El potencial de la secuenciación del genoma completo en farmacogenética: un estudio retrospectivo de historias clínicas en pacientes con enfermedades raras

Por qué tu ADN importa para los medicamentos cotidianos

Mucha gente ha experimentado que un fármaco no funciona como se esperaba o provoca efectos secundarios intensos. Este estudio plantea una pregunta simple pero importante: si los médicos pudieran leer de forma rutinaria el ADN completo de una persona, ¿podrían usar esa información para elegir medicamentos más seguros y eficaces, especialmente en pacientes con enfermedades complejas y de larga duración?

Analizando genomas completos ya disponibles

El equipo de investigación se centró en la farmacogenética, el estudio de cómo nuestros genes influyen en la forma en que procesamos los fármacos. En lugar de solicitar nuevas pruebas sólo para la respuesta a medicamentos, aprovecharon la secuenciación del genoma completo que ya se había realizado en 1.000 personas evaluadas por enfermedades raras, junto con algunos de sus familiares. Estos pacientes suelen tomar muchos fármacos a lo largo de su vida, por lo que constituyen un buen grupo para explorar el valor de la prescripción guiada por el ADN. A partir del conjunto completo de datos genómicos, el equipo calculó qué variantes de genes clave relacionados con fármacos poseía cada persona y las vinculó con las guías de tratamiento existentes.

Detectando pistas genéticas que podrían cambiar el tratamiento

Los científicos examinaron 12 genes que se sabe afectan cómo el cuerpo maneja fármacos comunes como analgésicos, antiácidos, antidepresivos y anticoagulantes. A continuación revisaron las historias clínicas electrónicas de 359 personas cuya historia de medicación estaba disponible. Los resultados fueron llamativos: el 97 % de los 1.000 participantes tenía al menos una variante genética que las guías actuales indican que podría justificar ajustar la elección del fármaco o la dosis. Entre quienes tenían datos de prescripciones, aproximadamente uno de cada tres había recibido al menos un medicamento para el cual su perfil genético personal habría recomendado un cambio en la terapia o un seguimiento más estrecho.

Cambios ocultos que las pruebas más simples pueden pasar por alto

Las pruebas genéticas estándar suelen buscar únicamente una lista fija de variantes bien conocidas. La secuenciación del genoma completo, en cambio, captura toda la secuencia del ADN y puede revelar cambios más raros y particularidades estructurales, como tramos perdidos o duplicados de un gen. En este estudio, el equipo usó los datos genómicos completos para buscar estas alteraciones menos obvias en 34 genes relacionados con fármacos, y luego se concentró en los 12 con recomendaciones de prescripción claras. Encontraron que 29 personas portaban variantes raras disruptivas o piezas más grandes faltantes o extra de estos genes. En casi un tercio de esos casos, esta información adicional habría cambiado la clasificación del tipo de metabolismo farmacológico del paciente y podría haber llevado a recomendaciones terapéuticas distintas.

Por qué los pacientes con enfermedades raras son un caso especial

Las personas con enfermedades raras suelen ver a muchos especialistas, someterse a pruebas repetidas y recibir múltiples prescripciones a largo plazo. Para ellos, reutilizar los datos de genoma completo ya existentes para orientar la medicación podría ser especialmente útil. El estudio muestra que con un esfuerzo de análisis adicional modesto, el mismo genoma que ayudó a diagnosticar una condición rara también puede señalar fármacos que pueden ser menos seguros o eficaces para esa persona. Esto evita la necesidad de pruebas en panel separadas cada vez que se considera un nuevo fármaco y mantiene abierta la posibilidad de reanalizar los datos a medida que se descubren nuevas asociaciones gen‑fármaco.

Qué implica esto para la atención médica futura

Los autores concluyen que usar datos del genoma completo para pruebas farmacogenéticas podría beneficiar a muchos pacientes, aunque aún debe definirse la forma más rentable de implementar esto. Casi todos los participantes del estudio presentaban diferencias genéticas relevantes para el tratamiento con fármacos, y una proporción notable ya había recibido medicamentos que las guías sugieren ajustar según su ADN. Aunque las alteraciones genéticas raras y complejas fueron menos frecuentes, en ocasiones modificaron de forma importante la terapia recomendada. En conjunto, estos hallazgos apoyan un futuro en el que una única lectura integral del ADN de una persona pueda reutilizarse a lo largo de la vida para ayudar a los médicos a elegir medicamentos más seguros y personalizados.

Cita: Gorny, M., Just, K.S., Krüger, T. et al. The potential of whole genome sequencing in pharmacogenetics: a retrospective health record study in rare disease patients. Eur J Hum Genet 34, 691–703 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02025-w

Palabras clave: farmacogenética, secuenciación del genoma completo, respuesta a fármacos, enfermedad rara, medicina personalizada