Het potentieel van volledige genoomsequencing in farmacogenetica: een retrospectieve gezondheidsdossierstudie bij patiënten met zeldzame ziekten

Waarom uw DNA ertoe doet voor alledaagse medicijnen

Veel mensen hebben meegemaakt dat een geneesmiddel niet werkt zoals verwacht of sterke bijwerkingen veroorzaakt. Deze studie stelt een eenvoudige maar belangrijke vraag: als artsen routinematig iemands volledige DNA zouden kunnen uitlezen, zouden ze die informatie dan kunnen gebruiken om veiligere en effectievere medicijnen te kiezen, vooral voor mensen met complexe, langdurige aandoeningen?

Kijken naar al beschikbare volledige genomen

Het onderzoeksteam richtte zich op farmacogenetica, de studie van hoe onze genen beïnvloeden op welke manier we medicijnen verwerken. In plaats van nieuwe tests aan te vragen uitsluitend voor medicijnrespons, maakten ze gebruik van volledige genoomsequencing die al was uitgevoerd bij 1.000 mensen die werden getest op zeldzame ziekten, samen met sommige van hun familieleden. Deze patiënten gebruiken vaak meerdere geneesmiddelen gedurende hun leven, waardoor ze een geschikte groep vormen om de waarde van DNA-gestuurd voorschrijven te onderzoeken. Uit de volledige DNA-gegevens berekende het team welke versies van sleutelgenen gerelateerd aan geneesmiddelen ieder persoon droeg en koppelde dit aan bestaande behandelrichtlijnen.

Genetische aanwijzingen vinden die de behandeling kunnen veranderen

De wetenschappers onderzochten 12 genen waarvan bekend is dat ze beïnvloeden hoe het lichaam veelvoorkomende medicijnen verwerkt, zoals pijnstillers, maagzuurremmers, antidepressiva en bloedverdunners. Vervolgens controleerden ze de elektronische medische dossiers van 359 mensen waarvan de medicatiegeschiedenis beschikbaar was. De resultaten waren opvallend: 97 procent van alle 1.000 deelnemers had ten minste één genetische variant waarvan de huidige richtlijnen aangeven dat deze een aanpassing van het geneesmiddel of de dosering kan rechtvaardigen. Onder degenen met voorschriftgegevens had ongeveer één op de drie daadwerkelijk ten minste één medicijn gekregen waarvoor hun persoonlijke genetische profiel een aanpassing van de therapie of nauwere monitoring zou aanbevelen.

Verborgen veranderingen die eenvoudigere tests kunnen missen

Standaard genetische tests kijken doorgaans alleen naar een vaste lijst van bekende varianten. Volledige genoomsequencing daarentegen legt de hele DNA-volgorde vast en kan zeldzamere veranderingen en structurele eigenaardigheden zoals ontbrekende of gedupliceerde gedeelten van een gen onthullen. In deze studie gebruikte het team de volledige genoomgegevens om naar deze minder voor de hand liggende afwijkingen in 34 genen gerelateerd aan geneesmiddelen te zoeken, en concentreerde zich vervolgens op de 12 met duidelijke voorschrijfrichtlijnen. Ze vonden dat 29 personen ofwel zeldzame disruptieve varianten droegen of grotere ontbrekende of extra stukken van deze genen. In bijna een derde van die gevallen zou deze extra informatie hebben veranderd hoe artsen het medicijnverwerkingstype van die persoon classificeerden en had dit tot ander behandeladvies kunnen leiden.

Waarom patiënten met zeldzame ziekten een speciale groep zijn

Mensen met zeldzame ziekten zien vaak veel specialisten, ondergaan herhaalde onderzoeken en krijgen meerdere langdurige voorschriften. Voor hen kan hergebruik van bestaande volledige genoomgegevens voor geneesmiddeladvies bijzonder nuttig zijn. De studie toont aan dat met slechts een bescheiden extra analysekracht hetzelfde genoom dat heeft geholpen bij het stellen van een zeldzame diagnose ook medicijnen kan signaleren die voor die persoon mogelijk minder veilig of minder effectief zijn. Dit voorkomt de noodzaak van afzonderlijke paneltests telkens wanneer een nieuw geneesmiddel wordt overwogen en houdt de deur open voor heranalyse naarmate nieuwe gen–geneesmiddelkoppelingen worden ontdekt.

Wat dit betekent voor toekomstige medische zorg

De auteurs concluderen dat het gebruik van volledige genoomgegevens voor farmacogenetische testing veel patiënten zou kunnen helpen, hoewel de meest kostenefficiënte manier om dit uit te rollen nog moet worden uitgewerkt. Bij bijna iedereen in de studie werden genetische verschillen aangetroffen die van belang zijn voor medicamenteuze behandeling, en een opmerkelijk deel had al medicijnen gekregen waarvoor richtlijnen suggereren dat ze op basis van hun DNA aangepast hadden moeten worden. Hoewel zeldzame en complexe genetische veranderingen minder vaak voorkwamen, veranderden ze soms op belangrijke manieren het aanbevolen therapieadvies. Gezamenlijk ondersteunen deze bevindingen een toekomst waarin een enkele, uitgebreide uitlezing van iemands DNA hergebruikt kan worden gedurende het leven om artsen te helpen veiliger, meer op maat gemaakte medicijnen te kiezen.

Bronvermelding: Gorny, M., Just, K.S., Krüger, T. et al. The potential of whole genome sequencing in pharmacogenetics: a retrospective health record study in rare disease patients. Eur J Hum Genet 34, 691–703 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02025-w

Trefwoorden: farmacogenetica, volledige genoomsequencing, medicatie-respons, zeldzame ziekte, gepersonaliseerde geneeskunde