Il potenziale del sequenziamento dell’intero genoma in farmacogenetica: uno studio retrospettivo su cartelle cliniche di pazienti con malattie rare

Perché il tuo DNA conta per i farmaci di tutti i giorni

Molte persone hanno sperimentato un farmaco che non funziona come previsto o provoca effetti collaterali marcati. Questo studio pone una domanda semplice ma importante: se i medici potessero leggere di routine l’intero DNA di una persona, potrebbero usare quelle informazioni per scegliere farmaci più sicuri ed efficaci, specialmente per chi ha condizioni complesse e croniche?

Analizzare genomi completi già disponibili

Il team di ricerca si è concentrato sulla farmacogenetica, lo studio di come i nostri geni influenzano il modo in cui elaboriamo i farmaci. Invece di ordinare nuovi test specifici per la risposta ai farmaci, hanno sfruttato il sequenziamento dell’intero genoma già eseguito su 1.000 persone sottoposte a indagini per malattie rare, insieme ad alcuni loro familiari. Questi pazienti spesso assumono molti farmaci nel corso della vita, perciò sono un gruppo adatto per esplorare il valore di prescrizioni guidate dal DNA. Dal set completo di dati genomici, il team ha calcolato quali versioni dei principali geni correlati ai farmaci ogni persona possedeva e ha collegato queste informazioni alle linee guida terapeutiche esistenti.

Scoprire indizi genetici che potrebbero cambiare la cura

Gli scienziati hanno esaminato 12 geni noti per influenzare il modo in cui l’organismo gestisce farmaci comuni come analgesici, antiacidi, antidepressivi e anticoagulanti. Hanno quindi controllato le cartelle cliniche elettroniche di 359 persone per le quali erano disponibili gli elenchi delle prescrizioni. I risultati sono stati sorprendenti: il 97% dei 1.000 partecipanti aveva almeno una variante genetica che le linee guida attuali indicano potrebbe giustificare l’aggiustamento di una scelta farmacologica o del dosaggio. Tra coloro con dati sulle prescrizioni, circa un paziente su tre aveva effettivamente ricevuto almeno un farmaco per il quale il loro profilo genetico personale avrebbe raccomandato una modifica della terapia o un monitoraggio più attento.

Variazioni nascoste che test più semplici possono perdere

I test genetici standard di solito cercano solo un elenco fisso di varianti ben note. Il sequenziamento dell’intero genoma, al contrario, cattura l’intera sequenza del DNA e può rivelare variazioni più rare e peculiarità strutturali, come porzioni di un gene assenti o duplicate. In questo studio, il team ha usato i dati genomici completi per cercare queste alterazioni meno ovvie in 34 geni correlati ai farmaci, concentrandosi poi sui 12 con consigli di prescrizione chiari. Hanno trovato che 29 persone portavano varianti rare distruttive o pezzi più grandi mancanti o in eccesso di questi geni. In quasi un terzo di quei casi, queste informazioni aggiuntive avrebbero cambiato il modo in cui i medici classificano il tipo di metabolismo dei farmaci della persona e avrebbero potuto portare a indicazioni terapeutiche diverse.

Perché i pazienti con malattie rare sono un caso particolare

Le persone con malattie rare spesso vedono molti specialisti, si sottopongono a test ripetuti e ricevono più prescrizioni a lungo termine. Per loro, riutilizzare i dati dell’intero genoma già disponibili per la guida farmacologica potrebbe essere particolarmente utile. Lo studio mostra che con un modesto sforzo analitico aggiuntivo, lo stesso genoma che ha aiutato nella diagnosi di una condizione rara può anche segnalare farmaci che potrebbero essere meno sicuri o meno efficaci per quella persona. Questo evita la necessità di test a pannello separati ogni volta che si prende in considerazione un nuovo farmaco e mantiene aperta la possibilità di rianalisi man mano che vengono scoperti nuovi legami gene–farmaco.

Cosa significa per l’assistenza medica futura

Gli autori concludono che l’utilizzo dei dati del genoma completo per i test farmacogenetici potrebbe avvantaggiare molti pazienti, anche se il modo più costo-efficiente per implementarlo rimane da definire. Quasi tutti i partecipanti allo studio presentavano differenze genetiche rilevanti per il trattamento farmacologico, e una quota significativa aveva già ricevuto farmaci che le linee guida suggeriscono di adeguare in base al loro DNA. Pur essendo meno comuni, le variazioni genetiche rare e complesse talvolta hanno modificato in modo importante la terapia raccomandata. Complessivamente, questi risultati sostengono un futuro in cui una lettura unica e completa del DNA di una persona possa essere riutilizzata durante tutta la vita per aiutare i medici a scegliere farmaci più sicuri e su misura.

Citazione: Gorny, M., Just, K.S., Krüger, T. et al. The potential of whole genome sequencing in pharmacogenetics: a retrospective health record study in rare disease patients. Eur J Hum Genet 34, 691–703 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02025-w

Parole chiave: farmacogenetica, sequenziamento dell’intero genoma, risposta ai farmaci, malattia rara, medicina personalizzata