Потенциал секвенирования всего генома в фармакогенетике: ретроспективное исследование медицинских записей у пациентов с редкими заболеваниями

Почему ваша ДНК важна для обычных лекарств

Многим знакома ситуация, когда препарат не действует как ожидалось или вызывает сильные побочные эффекты. В этом исследовании поставлен простой, но важный вопрос: если врачи могли бы рутинно просматривать весь набор ДНК человека, могли бы они использовать эту информацию для подбора более безопасных и эффективных лекарств, особенно у людей со сложными хроническими заболеваниями?

Изучение уже доступных полных геномов

Команда сосредоточилась на фармакогенетике — науке о том, как наши гены влияют на метаболизм лекарств. Вместо того чтобы назначать новые тесты специально для оценки лекарственной реакции, исследователи использовали данные секвенирования всего генома, которые уже были получены для 1000 человек, исследовавшихся по поводу редких заболеваний, а также некоторых их родственников. Эти пациенты часто принимают много лекарств на протяжении жизни, поэтому они представляют собой подходящую группу для изучения пользы назначения на основе ДНК. Из полного набора данных о ДНК команда определила, какие аллели ключевых генов, связанных с лекарствами, имел каждый человек, и сопоставила это с действующими рекомендациями по лечению.

Поиск генетических подсказок, способных изменить лечение

Ученые проанализировали 12 генов, известных тем, что влияют на то, как организм обращается с распространенными препаратами — обезболивающими, ингибиторами кислоты, антидепрессантами и антикоагулянтами. Затем они проверили электронные медицинские записи для 359 человек, у которых были доступны истории назначений. Результаты оказались впечатляющими: у 97 процентов всех 1000 участников был как минимум один генетический вариант, по текущим рекомендациям могущий служить основанием для корректировки выбора лекарства или дозы. Среди тех, у кого были данные о выписанных рецептах, примерно у одной трети фактически был по крайней мере один препарат, для которого их личный генетический профиль рекомендовал бы изменить терапию или усилить мониторинг.

Скрытые изменения, которые более простые тесты могут пропустить

Стандартные генетические тесты обычно смотрят только фиксированный список хорошо известных вариантов. В отличие от них, секвенирование всего генома фиксирует всю последовательность ДНК и может выявлять более редкие изменения и структурные особенности, такие как отсутствующие или дублированные участки гена. В этом исследовании команда использовала полные геномные данные для поиска таких менее очевидных изменений в 34 генах, связанных с лекарствами, а затем сосредоточилась на 12 генах с четкими рекомендациями по назначению. Они обнаружили, что у 29 человек были либо редкие разрушительные варианты, либо более крупные отсутствующие или лишние участки этих генов. Почти в трети таких случаев эта дополнительная информация изменила бы классификацию типа метаболизма лекарства у пациента и могла привести к иным рекомендациям по лечению.

Почему пациенты с редкими заболеваниями — особая группа

Люди с редкими заболеваниями часто наблюдаются у многих специалистов, проходят повторные обследования и получают несколько длительных назначений. Для них повторное использование уже имеющихся данных секвенирования всего генома в целях фармакогенетического руководства может быть особенно полезным. Исследование показывает, что при сравнительно небольших дополнительных аналитических усилиях тот же геном, который помог в диагностике редкого состояния, также может выявить лекарства, которые для данного человека менее безопасны или менее эффективны. Это устраняет необходимость в отдельном панельном тестировании при каждом назначении нового препарата и сохраняет возможность повторного анализа по мере появления новых сведений о связях «ген–лекарство».

Что это значит для будущей медицинской помощи

Авторы заключают, что использование данных секвенирования всего генома для фармакогенетического тестирования могло бы принести пользу многим пациентам, хотя наиболее экономически эффективный способ внедрения еще предстоит определить. Практически у каждого участника исследования имелись генетические различия, важные для лекарственной терапии, а заметная доля уже получала препараты, которые, согласно рекомендациям, следовало бы скорректировать с учетом их ДНК. Хотя редкие и сложные генетические изменения встречались реже, они иногда существенно меняли рекомендованную терапию. В совокупности эти результаты поддерживают перспективу, при которой единое, полное прочтение ДНК человека можно повторно использовать на протяжении всей жизни, чтобы помогать врачам подбирать более безопасные и индивидуализированные препараты.

Цитирование: Gorny, M., Just, K.S., Krüger, T. et al. The potential of whole genome sequencing in pharmacogenetics: a retrospective health record study in rare disease patients. Eur J Hum Genet 34, 691–703 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02025-w

Ключевые слова: фармакогенетика, секвенирование всего генома, ответ на лекарство, редкое заболевание, персонализированная медицина