Das Potenzial der gesamten Genomsequenzierung in der Pharmakogenetik: eine retrospektive Studie anhand von Gesundheitsakten bei Patienten mit seltenen Erkrankungen

Warum Ihre DNA bei Alltagsmedikamenten wichtig ist

Viele Menschen haben schon erlebt, dass ein Medikament nicht wie erwartet wirkt oder starke Nebenwirkungen verursacht. Diese Studie stellt eine einfache, aber bedeutende Frage: Wenn Ärztinnen und Ärzte routinemäßig die gesamte DNA einer Person kennen könnten, ließe sich diese Information nutzen, um sicherere und wirksamere Medikamente zu wählen, insbesondere bei Menschen mit komplexen, chronischen Erkrankungen?

Auswertung bereits vorliegender kompletter Genome

Das Forschungsteam konzentrierte sich auf die Pharmakogenetik, also die Untersuchung, wie unsere Gene die Verarbeitung von Medikamenten beeinflussen. Anstatt neue Tests ausschließlich für die Medikamentenreaktion anzufordern, nutzten sie die gesamte Genomsequenzierung, die bereits bei 1.000 Personen im Zuge von Untersuchungen auf seltene Erkrankungen durchgeführt worden war, sowie bei einigen ihrer Angehörigen. Diese Patientinnen und Patienten nehmen oft über ihr Leben hinweg viele Medikamente ein, weshalb sie eine gute Gruppe sind, um den Wert DNA‑gestützter Verordnungen zu untersuchen. Aus dem vollständigen DNA‑Datensatz bestimmten die Forscher, welche Varianten wichtiger medikamentenbezogener Gene jede Person trug, und verbanden diese Informationen mit bestehenden Behandlungsrichtlinien.

Genetische Hinweise, die die Behandlung ändern könnten

Die Wissenschaftler untersuchten 12 Gene, von denen bekannt ist, dass sie beeinflussen, wie der Körper gängige Medikamente wie Schmerzmittel, Magensäurehemmer, Antidepressiva und Blutverdünner verarbeitet. Anschließend prüften sie elektronische Gesundheitsakten von 359 Personen, deren Medikationshistorie verfügbar war. Die Ergebnisse waren eindrücklich: 97 Prozent aller 1.000 Teilnehmenden hatten mindestens eine genetische Variante, bei der aktuelle Leitlinien eine Anpassung der Arzneimittelwahl oder -dosis rechtfertigen könnten. Unter denen mit verschriebenen Medikamenten hatte etwa jeder Dritte mindestens ein Medikament erhalten, bei dem ihr persönliches genetisches Profil eine Therapieänderung oder engmaschigere Überwachung empfohlen hätte.

Verborgene Veränderungen, die einfachere Tests übersehen können

Standardgenetische Tests betrachten in der Regel nur eine festgelegte Liste bekannter Varianten. Die gesamte Genomsequenzierung erfasst dagegen die komplette DNA‑Sequenz und kann seltener auftretende Veränderungen sowie strukturelle Besonderheiten wie fehlende oder verdoppelte Abschnitte eines Gens aufdecken. In dieser Studie nutzte das Team die vollständigen Genomdaten, um nach solchen weniger offensichtlichen Veränderungen in 34 medikamentenrelevanten Genen zu suchen, und konzentrierte sich dann auf die 12 Gene mit klaren Verordnungsempfehlungen. Sie stellten fest, dass 29 Personen entweder seltene störende Varianten oder größere fehlende bzw. zusätzliche Genabschnitte trugen. In fast einem Drittel dieser Fälle hätte diese zusätzliche Information die Klassifizierung des Medikationsstoffwechsels einer Person verändert und zu abweichenden Behandlungsempfehlungen führen können.

Warum Patienten mit seltenen Erkrankungen eine Sonderrolle einnehmen

Patientinnen und Patienten mit seltenen Erkrankungen sehen häufig viele Fachärzte, werden wiederholt untersucht und erhalten mehrere Langzeitverschreibungen. Für sie könnte die Wiederverwendung bereits vorhandener kompletter Genomdaten zur Arzneimittelberatung besonders nützlich sein. Die Studie zeigt, dass mit nur mäßigem zusätzlichem Analyseaufwand dasselbe Genom, das bei der Diagnose einer seltenen Erkrankung geholfen hat, auch Arzneimittel kennzeichnen kann, die für diese Person weniger sicher oder weniger wirksam sein könnten. So entfällt die Notwendigkeit separater Paneltests jedes Mal, wenn ein neues Medikament in Betracht gezogen wird, und es bleibt die Möglichkeit zur erneuten Analyse, wenn neue Gen‑Medikament‑Zusammenhänge entdeckt werden.

Was das für die zukünftige medizinische Versorgung bedeutet

Die Autorinnen und Autoren schließen, dass die Nutzung ganzer Genomdaten für pharmakogenetische Tests vielen Patientinnen und Patienten zugutekommen könnte, auch wenn der kosteneffizienteste Weg zur Umsetzung noch geklärt werden muss. Fast alle Studienteilnehmenden trugen genetische Unterschiede, die für die Arzneimittelbehandlung relevant sind, und ein beträchtlicher Anteil hatte bereits Medikamente erhalten, bei denen Leitlinien auf eine an DNA angepasste Anpassung hinweisen. Während seltene und komplexe genetische Veränderungen seltener waren, führten sie mitunter dennoch zu wichtigen Änderungen der empfohlenen Therapie. Zusammengenommen stützen diese Befunde eine Zukunft, in der eine einmalige, umfassende Erfassung der DNA eines Menschen lebenslang wiederverwendet werden kann, um Ärztinnen und Ärzte bei der Auswahl sichererer, individuellerer Medikamente zu unterstützen.

Zitation: Gorny, M., Just, K.S., Krüger, T. et al. The potential of whole genome sequencing in pharmacogenetics: a retrospective health record study in rare disease patients. Eur J Hum Genet 34, 691–703 (2026). https://doi.org/10.1038/s41431-026-02025-w

Schlüsselwörter: Pharmakogenetik, gesamte Genomsequenzierung, Arzneimittelwirkung, seltene Erkrankung, personalisierte Medizin