利用免疫微环境：鼻咽癌免疫治疗的进展

这为何与日常健康息息相关

鼻咽癌是一种在亚洲某些地区异常常见的咽喉癌，与一种广泛存在的病毒——爱泼斯坦–巴尔病毒关系密切。许多患者确诊时已发生转移，标准化疗和放疗并非对所有人都有效。本文解释了科学家如何通过新药、智能的治疗组合以及更好的检测方法，重新激活机体的免疫系统来对抗这种癌症，并将合适的疗法匹配给合适的患者。

由常见病毒塑造的癌症

鼻咽癌生长在鼻后部这一不易察觉的区域，早期症状常被忽视。几乎所有该类型肿瘤都潜藏着爱泼斯坦–巴尔病毒，病毒在被感染的细胞中悄然改写基因表达。病毒使肿瘤细胞呈现出能够抑制攻击性免疫细胞的信号，隐藏免疫识别所需的关键“身份证”，并招募其他抑制免疫反应的细胞。在显微镜下，这些肿瘤充斥着免疫细胞，但其中许多细胞处于疲惫或被阻断的状态。这种强烈的免疫细胞浸润与严重免疫功能瘫痪并存的奇特组合，使该病既具挑战性，也成为测试新型免疫治疗的理想试验场。

将免疫刹车变为治疗靶点

最显著的进展来自被称为免疫检查点抑制剂的药物，它们解除T细胞这一主要抗癌“士兵”上的分子“刹车”。在大型临床试验中，阻断PD-1/PD-L1通路的药物在加入标准化疗后延长了生存期，已成为复发或转移性患者的一线新疗法。类似药物也正被提前用于疾病早期，与化疗和精确放疗联合用于肿瘤仍局限于头颈部但风险较高的患者。早期结果显示完全缓解率提高、无复发生存期延长，表明在放疗前或放疗期间重置免疫系统可加深并稳定对肿瘤的控制。

联手出击以获得更强反应

由于病毒和肿瘤微环境采用多种重叠的策略抑制免疫，单一药物难以奏效。研究者正在测试同时作用于两个检查点的双特异性抗体，以及将免疫疗法与抗血管生成药物、重塑肿瘤基质或调节代谢的药物组合使用。放疗本身可通过诱导肿瘤细胞以能提醒免疫细胞的方式死亡而发挥类似原位疫苗的作用；加入检查点抑制剂可放大这一效应，尤其是在转移灶数量有限的患者中。对部分精挑细选的患者，手术后结合免疫治疗或在初始化疗—免疫治疗后延长维持疗法可使疾病多年受控，但需密切监测副作用和生活质量。

下一代疫苗、细胞疗法与智能诊断

鉴于爱泼斯坦–巴尔病毒对该癌症的核心作用，科学家正在设计能特异识别病毒成分的疫苗和细胞疗法。编码精简病毒蛋白的实验性信使RNA疫苗，常与自然杀伤细胞或工程化T细胞联合使用，在动物模型中产生了强烈的抗肿瘤效应，尽管早期大型人体试验凸显了将这些成果转化为常规治疗的难度。与此同时，新一波生物标志物旨在更精确地指导决策。追踪血液中病毒DNA片段、存在于小囊泡中的蛋白质，或简单的炎症与胆固醇指标的检测，可帮助评估风险并监测治疗反应。将高级影像分析和人工智能应用于常规扫描与组织切片，可绘制每例肿瘤的免疫景观，预测谁最可能受益于特定免疫疗法、谁可能需要更激进的组合治疗。

面对耐药并实现个性化护理

尽管取得诸多进展，许多肿瘤要么从未对免疫治疗响应，要么在初期响应后设法逃逸，这常常与病毒持续影响肿瘤生态位有关。作者认为，下一次重大突破将来自于在单细胞和空间分辨率上理解这一演化中的生态系统，并据此设计更精准的组合疗法，从而在不使患者承受过重副作用的前提下攻击多个薄弱环节。他们设想出个性化的治疗路径，将病毒载量、免疫细胞模式、影像学特征和简单血液标志物通过人工智能整合，用以选择并随时间调整治疗方案。对患者和临床医生而言，关键结论是：鼻咽癌正从以化疗和放疗为主的疾病，转变为可以通过利用并引导免疫系统——同时智胜一种狡猾病毒——来实现更长久、更高质量生命的疾病。

引用: Zhu, Y., Liu, Y., Yin, Z. et al. Harnessing the immune microenvironment: advances in nasopharyngeal carcinoma immunotherapy. Cell Death Discov. 12, 144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41420-026-02999-y

关键词: 鼻咽癌, 爱泼斯坦–巴尔病毒, 癌症免疫疗法, 免疫检查点抑制剂, 肿瘤微环境