用于儿科高危患者预防窦状隙阻塞综合征/静脉闭塞性疾病（SOS/VOD）的地非泊肽：欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）共识指南

为何保护幼小肝脏至关重要

对于患有严重血液或免疫疾病的儿童，干细胞移植可能是救命的——但同时也伴随危险的副作用。其中最令人担忧的是一种称为窦状隙阻塞综合征的肝损伤，肝脏微小血管被堵塞和损伤。这种情况可能迅速导致肝脏肿胀、疼痛、器官衰竭甚至死亡。文章解释了为何部分儿童的风险格外高，并提出专家共识指南，说明在损伤发生前使用防护性药物地非泊肽来预防这一并发症的做法。

这种危险肝病的表现

在干细胞移植后，强效化疗和放疗可损伤肝脏小血道的脆弱内皮。随之出现炎症和凝血，血流减慢，压力升高。儿童可能出现肝脏肿大和疼痛、皮肤及眼睛黄染、因液体潴留导致的快速体重增加，以及频繁需要输血和血小板输注。在最严重的病例中，多个器官会发生衰竭。儿童受影响的比例高于成人——历史上可达五分之一，在某些高危群体中更高——这与他们发育中的机体差异、潜在疾病以及所接受的治疗有关。

为何部分儿童风险远高于他人

风险并非对每个儿童都相同。某些疾病和病史与明显升高的肝损伤发生率相关，包括需要多年输血的血液病（如依赖输血的地中海贫血）；罕见的骨病和免疫疾病，如恶性婴儿型骨硬化症和先天性巨噬细胞激活综合征；侵袭性肿瘤，如高危神经母细胞瘤；以及任何既往发生过肝损伤或既往出现过相同肝并发症的儿童。年龄非常小的儿童（两岁以下）尤为脆弱，部分原因是他们常接受强烈的药物组合，且关键药物如化疗药物布司尔（busulfan）在他们体内的行为常具有高度不可预测性。

医生如何尽早发现危险信号

多年间，医生依赖简单规则来诊断这种肝病，例如等待血中胆红素——一种黄色色素——升至固定水平以上。新指南表明，这种方法可能漏诊近三分之一的儿童病例，因为他们可能并不会出现明显的黄疸。相反，儿科专家细化了诊断标准，更关注更早期、更微妙的警示信号，尤其是一种称为难治性血小板减少的模式，即血小板被消耗得非常快，导致越来越频繁地需要输注。采用这些针对儿童的标准，医生可以提前两到三天识别该疾病，从而在损伤不可逆之前开始治疗。

在损伤发生前使用防护性药物

地非泊肽是一种主要作用于血管内皮细胞的药物，可抑制炎症并帮助平衡凝血与溶栓。它已被批准用于确诊严重肝损伤后的治疗。因为其在血管内皮层面的作用，许多专家认为在风险极高的儿童中预防性使用比等到肝脏肿胀、黄疸和器官衰竭出现后再用更合理。以往研究——包括一项大型的儿科试验和几项报告的荟萃分析——表明，在移植前给予地非泊肽可以降低肝损伤发生率并减少相关问题如肾损伤，尽管并非所有研究在最终死亡率上都显示一致变化。然而，成人与儿童混合人群中试验结果的冲突，使欧洲监管机构对常规预防性使用持谨慎态度，给儿科团队带来困惑。

用于指导艰难决策的简单评分法

为帮助解决这一僵局，欧洲儿科移植小组召集专家评估所有可得数据和临床经验。他们创建了一个实用的评分系统，将每位儿童的风险量化：针对高危疾病、极幼年龄、既往肝损伤、与铁负荷相关的肝纤维化迹象，尤其是如基于布司尔的强化化疗、全身照射、重复移植或移植前使用某些抗体药物等危险治疗，分别给予积分。总分越高，发生肝损伤的预期概率越大。在该框架内，当预测风险明显高于约15%时强烈建议使用地非泊肽；在中等风险时建议考虑；而在低风险时则不推荐。

这对家庭和医疗团队意味着什么

对于面临干细胞移植的家庭，这些指南提供了一种更清晰、基于证据的方法来权衡增加预防性药物的利弊。要点是，预防或减轻这种肝并发症可以使儿童免受长期住院、重症监护和严重病情的折磨，即便并非在每个研究中都改变最终死亡率。作者认为，鉴于地非泊肽的安全性，在风险最高的儿童中有针对性的预防性使用是一种合理且有人道精神的策略。他们将这些建议作为一份会随新数据更新的活文档，但核心结论很直接：通过仔细识别风险最高的儿童，并在事前保护肝脏脆弱的血管内皮，医生可以使这一危险但救命的治疗过程更安全可控。

引用: Corbacioglu, S., Bajwa, R., Antmen, A.B. et al. Defibrotide for prophylaxis of sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease (SOS/VOD) in pediatric high-risk patients: consensus guidelines from the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant 61, 417–425 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02793-x

关键词: 儿科干细胞移植, 窦状隙阻塞综合征, 地非泊肽预防, 肝脏并发症, 治疗风险评分