催产素系统在自闭症儿童口腔微生物组组成中的作用：来自经鼻催产素随机对照试验的证据

这对儿童和家庭为什么重要

自闭症儿童不仅常面临社交与沟通方面的挑战，还有更高的牙齿问题发生率，例如蛀牙和牙龈疾病。与此同时，催产素作为一种激素，正在被探索用于缓解自闭症相关的社交和压力问题。本研究将这些线索结合起来，提出一个新的问题：催产素是否也会影响口腔细菌群落的构成，这或许能解释口腔健康差异，甚至为诊断和干预提供新思路？

口腔中的微小世界

我们的口腔承载着丰富的“微生物组”——由多种细菌物种组成的群落，这些群落既能支持健康，也可能促成疾病。早期研究表明，自闭症儿童的口腔菌群与非自闭症同龄人常有不同的组合，其中一些差异与行为和口腔健康有关。在本研究中，研究者从80名自闭症儿童和40名非自闭症儿童（均为8至12岁）采集舌样。通过基因测序，他们测定了哪些细菌类群存在以及各自的丰度。同时，他们测量了唾液中的催产素水平，并检查了催产素受体基因上的化学标记（甲基化），这类标记会影响机体对该激素的反应强度。

将一种社交激素与口腔细菌联系起来

研究团队首先在任何处理前观察了体内（内源性）催产素水平。唾液催产素较低的儿童，舌头上的细菌群落往往更均匀且多样。有12个细菌类群与催产素存在明显关联：例如放线菌属（Actinomyces）、链球菌属（Streptococcus）及其他一些常见口腔菌在催产素较高的儿童中更丰富；而拟杆菌属（Porphyromonas）、梭杆菌属（Fusobacterium），尤其是莫拉菌属（Moraxella）在催产素较低时更常见。这些模式在自闭症和非自闭症儿童中均有观察，并在控制了饮食和口腔护理习惯后仍然存在，表明催产素系统与口腔微生物组之间可能存在真实联系。

在自闭症儿童中测试经鼻催产素

随后，研究者开展了一项为期四周的双盲试验，自闭症儿童被随机分配每日两次使用催产素鼻喷雾或安慰剂。舌样在试验开始、四周用药结束时以及随后四周时采集。总体而言，口腔细菌的整体多样性在催产素组与安慰剂组之间并未出现差异性变化。但若干特定细菌属发生了变化：在催产素组中，短期内千足杆菌属（Centipeda）丰度升高，而莫拉菌属（Moraxella）减少。在后续随访时，催产素组的罗氏菌属（Rothia）也较安慰剂组出现下降。另有些细菌主要在安慰剂组中变化，这可能反映自然波动或参与研究本身的影响。

更细致地看一个关键微生物

莫拉菌属显现出特别重要的作用。在基线时，唾液催产素较低的儿童口腔中莫拉菌属含量较高。催产素治疗后，那些莫拉菌属下降最多的儿童往往自身催产素水平上升最多。他们的催产素受体基因甲基化水平也出现下降，这种化学改变通常与基因活性增强相关。既往研究将莫拉菌属与气道和牙龈的炎症状况联系起来，因此催产素导致其减少，可能表明该激素对口腔免疫和炎症过程具有一定的抑制或调节作用。

这对未来可能意味着什么

这项探索性研究表明，在自闭症儿童中，机体的催产素系统与口腔微生物组存在紧密相互作用，通过经鼻喷雾给予催产素可以推动特定口腔细菌的增减。尽管这些微生物变化未与短期行为改变相对应，但它们仍可能影响口腔健康并有助于理解自闭症内的生物学亚型。从长远看，唾液细菌谱的分析可能有助于细化诊断或识别最可能从特定治疗中受益的儿童，而基于催产素的疗法将来或可不仅用于支持社交功能，也用于促进口腔微生物的更健康平衡。

引用: Evenepoel, M., Daniels, N., Moerkerke, M. et al. The role of the oxytocinergic system in oral microbiome composition in children with autism: evidence from a randomized controlled trial of intranasal oxytocin. Transl Psychiatry 16, 204 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03964-0

关键词: 自闭症, 催产素, 口腔微生物组, 儿童, 经鼻给药