新生儿肠道双歧杆菌与血中吲哚-3-乳酸水平以及10岁注意力缺陷多动障碍风险的关联

早期肠道菌如何塑造儿童注意力

家长常常好奇为什么有些孩子在注意力和冲动控制上表现困难，而有些孩子则没有。该研究追踪了一个出生最初几天里出人意料的嫌疑犯：新生儿肠道中的“友好”细菌及其释放到血液中的微量化学物质。研究人员将出生后一周的肠道微生物与十岁时的注意力缺陷/多动障碍（ADHD）联系起来，提出我们的第一批微生物来访者的时间可能会在发育中的大脑上留下持久印记。

最先定居的肠道菌与发育中的大脑

出生后不久，婴儿肠道迅速被有助于消化乳汁并训练免疫系统的细菌占据。此时期正与大脑快速生长和线路连接的高峰重叠。科学家长期怀疑来自肠道的信号可以与大脑对话，但大多数人类研究关注的是较大儿童或成人。该研究团队提出了一个更基础的问题：出生最初几天的肠道定殖模式是否与日后谁会发展为ADHD相关——一种以注意力不集中、多动和冲动为特征的常见状况？

从出生追踪到十岁

研究人员跟踪了700名丹麦儿童，从母孕期直至十岁。他们在出生后一周、一个月和一岁时采集粪便样本，并在出生数日后和婴儿期采集血样。十岁时，每名儿童接受了详细的精神科评估以判断ADHD症状和诊断，研究还收集了遗传信息、出生因素、喂养方式、抗生素使用、宠物和家庭背景等资料。这一异常丰富的数据集使研究团队能够将微生物的影响与其他因素（例如遗传的ADHD风险）区分开来。

一种通常有益的菌在早期的升高

出生后一周时，后来被确认为患ADHD的儿童其肠道中双歧杆菌群的比例高于未患ADHD的儿童。双歧杆菌通常被认为是有益的，且在母乳喂养婴儿中很常见。有意思的是，这一差异仅出现在那一狭窄的早期时间窗口，到了一个月和一岁时就消失了。统计模型显示，在控制了性别、出生细节、早期暴露和遗传ADHD风险后，出生后一周双歧杆菌相对含量每增加十倍，十岁时患ADHD的几率就会上升。

血液中的微生物化学联结

为探查这些微生物可能如何影响大脑，研究团队分析了新生儿干血斑中的数千种小分子。他们发现，一周粪便样本中双歧杆菌含量较高与出生后几日采集的血液中一种色氨酸衍生化合物——吲哚-3-乳酸水平较高相关。血中该化合物含量较高的新生儿日后患ADHD的几率更大，这一模式在两个独立的青年群体中部分得到确认。中介分析表明，约五分之一的早期双歧杆菌与ADHD风险的关联可由这一循环化学物质解释，其余部分可能涉及其他仍未知的途径。

这对神经发育可能意味着什么

实验室研究表明，吲哚-3-乳酸可以穿透进入大脑并与参与神经生长和炎症的受体相互作用。它可能总体上支持健康发育，但暴露的时机和水平可能很关键。作者提出，极早期（出生后一周）异常高量的双歧杆菌及其化学产物可能会将某些本已脆弱的儿童的大脑回路轻微推向不同的发展路径。值得注意的是，大多数早期双歧杆菌含量高的婴儿并未发展为ADHD，这强调这只是众多因素之一，而非简单的因果关系。

展望可在早期干预的可能性

这项研究并不建议去除双歧杆菌——它对婴儿健康的许多方面仍很重要。研究指出，细菌在新生儿肠道中扩张的时间和速度，可能与总体含量一样重要。未来或可设计出鼓励更渐进、时间更合适的定殖模式以及平衡微生物化学产物（如吲哚-3-乳酸）产生的早期策略。经过临床研究的谨慎测试，这类方法有朝一日或可帮助支持最佳的大脑发育，并可能降低易感儿童的ADHD风险。

引用: Widdowson, M., Shah, S., Thorsen, J. et al. Neonatal gut Bifidobacterium associates with indole-3-lactic acid levels in blood and risk of ADHD at age 10. Mol Psychiatry 31, 3544–3557 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-026-03480-z

关键词: 肠道微生物组, ADHD, 双歧杆菌, 神经发育, 吲哚-3-乳酸