Ergenlikte psilosibine maruziyetin ardından davranış, beyin yapısı, fonksiyonel bağlantı ve duyusal algıda cinsiyete bağlı gelişimsel değişimler

Ergen beyni üzerinde halüsinojenlerin neden etkili olduğu önemli

Birçok “sihirli mantarın” etken maddesi olan psilosibin, yetişkinlerde depresyon ve anksiyete tedavisi olarak test ediliyor. Aynı zamanda, beyinleri hâlâ gelişmekte olan ergenler arasında kullanımı artıyor. Bu çalışma, insanlarda kolayca test edilemeyen zor bir soruyu farelerle yanıtlamaya çalıştı: Ergenlik sırasında tekrar tekrar psilosibine maruz kalan gelişmekte olan beyinde, ilaç vücuttan ayrıldıktan çok sonra neler olur?

Farelerde ergenlike benzer bir pencerenin test edilmesi

Araştırmacılar, erkek ve dişi ergen farelere yaklaşık 10 gün boyunca birkaç doz psilosibin verdiler; bu süre insanlardaki orta- geç ergenlik dönemine kabaca karşılık geliyor. Hayvanlar erişkinliğe ulaştıktan sonra ekip, basit davranış testlerinde aktivitelerini ölçtü, yüksek çözünürlüklü MRI ile beyinlerini taradı ve hoş ile ürkütücü kokulara maruz bırakırken beyin etkinliğini izledi. Ayrıca sinir devrelerinin deneyimle değişmesini sağlayan plastisite ile bağlantılı kilit beyin proteinlerini de incelediler. Davranış, görüntüleme ve moleküler biyolojinin bu bileşimi, bilim insanlarına farelerin ne yaptığını ve beynin yüzeyin altındaki nasıl kablolanmış olduğunu görme olanağı sağladı.

Yüzeyde ince davranış değişimleri, ancak geniş çaplı beyin yeniden şekillenmesi

Gözle görülür düzeyde, fareler dramatik biçimde değişmiş görünmüyordu. Psilosibin ve kontrol hayvanları standart ışık–karanlık kutu anksiyete testinde benzer davranış sergiledi. Ancak ergenlik döneminde psilosibin alan dişi fareler, tedavi görmemiş dişilere kıyasla açık alanda daha az hareketli ve daha az keşifçi oldu; bu durum, ergen maruziyetinin normalde daha yüksek olan hareket etme eğilimini köreltmiş olabileceğini düşündürüyor. Tarayıcı altındaki bulgular daha karmaşıktı. Hem erkek hem dişi farelerde toplam beyin hacminde küçük ama yaygın azalmalar görüldü ve her cinsiyette farklı bölgeler etkilendi. Doku içindeki suyun nasıl yayıldığını ölçen ve mikroskobik yapıyı yansıtan göstergeler, birçok beyin alanının daha yönlü organize hâle geldiğini ancak aynı zamanda daha az yoğun olduğunu işaret etti; bu durum basit bir hasardan ziyade sinir bağlantılarının geniş çaplı bir yeniden şekillenmesiyle uyumlu.

Ağlar daha çok konuşuyor, duyular daha az tepki veriyor

Fareler dinlenirken alınan MRI taramaları, ergenlik döneminde psilosibine maruziyetten sonra beyin bölgelerinin birbirleriyle daha güçlü iletişim kurduğunu gösterdi. Bu artmış bağlantı özellikle beynin önünü derin yapılarına bağlayan devrelerde belirgindi; bu derin yapılar duygu, motivasyon ve bedensel durumları düzenlemeye yardımcı olur. Ancak araştırmacılar hoş bir badem-benzeri tatlı koku tanıttıklarında—hayvanların genellikle ödüllendirici bulduğu bir uyarıcı—psilosibine maruz kalan fareler birçok beyin alanında daha zayıf olumlu tepkiler sergiledi. Daha sonra genellikle korku tetikleyen bir tilki kokusu duyduklarında bu fareler yine değişmiş aktivite desenleri gösterdi; sinyaller tehdide yönelik tepkilerin söndüğüne işaret etti. Birlikte ele alındığında, bulgular beyin ağları daha sıkı bağlantılı hâle gelirken önemli duyusal ipuçlarına, hem hoş olanlara hem de ürkütücü olanlara, verdikleri tepkilerin azaldığını düşündürüyor.

Erkek beyinleri daha derin moleküler değişimler gösteriyor

Plastisite mekanizmasının içini görmek için ekip, ergenlik sırasında olgunlaşmaya devam eden bir bölge olan prefrontal korteksteki proteinleri analiz etti. Erkeklerde, dişilerde görülmeyen biçimde, psilosibin maruziyeti genlerin açılıp kapanmasını kontrol eden birkaç proteinin seviyesini düşürdü; destekleyici hücreler ve genel gen düzenlemesiyle ilişkili belirteçlerde de azalmalar görüldü. Bu değişiklikler, gen aktivitesi desenlerini kilitlemeye yardımcı olan kimyasal işaretleri içeren beynin epigenetik peyzajında kalıcı ayarlamalara işaret ediyor. Erkek ve dişi beyinlerin yapısal, fonksiyonel ve moleküler değişimlerin farklı kombinasyonlarını göstermesi, biyolojik cinsiyetin ergen beyinlerin halüsinojen maruziyetine verdiği yanıtı güçlü biçimde şekillendirdiğini vurguluyor.

Ergenlerde halüsinojen kullanımı için anlamı nedir?

Bu çalışma, psilosibinin yetişkinlerde klinik ortamlarda dikkatli kullanıldığında güvensiz olduğunu iddia etmiyor. Bunun yerine, maruziyet hassas bir gelişim penceresi sırasında gerçekleştiğinde, beynin uzun vadeli kablolanmasının, kimyasının ve duyusal tepkilerinin kalıcı ve cinsiyete bağlı biçimde değişebileceğini gösteriyor; gündelik davranış çoğunlukla normal görünse bile. Halka yönelik temel çıkarım, ergen beyninin olağanüstü derecede plastik ve dolayısıyla sıra dışı derecede etkilenebilir olduğudur. Bu dönemde güçlü zihin değiştiren maddelerin tanıtılması, beynin olgunlaşmasını farklı bir yola yönlendirebilir ve sonuçlar ancak çok daha sonra ortaya çıkabilir.

Atıf: Sahoo, I., Masadi, S., Maheswari, A. et al. Sex-dependent developmental changes in behavior, brain structure, functional connectivity, and sensory perception following exposure to psilocybin during adolescence. Neuropsychopharmacol. 51, 1310–1324 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02356-8

Anahtar kelimeler: psilosibin, ergenlik çağı beyni, nöroplastisite, fonksiyonel bağlantı, fare çalışması