שינויים התפתחותיים תלויי־מין בהתנהגות, במבנה המוח, בקשריות פונקציונלית ובתפיסה חישתית לאחר חשיפה לפסילוסיבין בתקופת ההתבגרות

מדוע שינויים במוח הנעורים בעקבות פסיכדלים חשובים

פסילוסיבין, החומר הפעיל בפטריות "הקסם", נבחן כטיפול בדיכאון ובחרדה אצל מבוגרים. במקביל, השימוש בו עולה בקרב מתבגרים, שלמוחותיהם עדיין נבנים. במחקר זה נעשה שימוש בעכברים כדי לשאול שאלה קשה שלא ניתן לבחון בקלות בבני אדם: מה קורה למוח המתפתח כאשר הוא נחשף שוב ושוב לפסילוסיבין בתקופת ההתבגרות, הרבה זמן לאחר שהסם יצא מהגוף?

בדיקת חלון דמוי־נעורים בעכברים

החוקרים נתנו לעכברים זכרים ונקבות במצב התבגרות מספר מנות של פסילוסיבין לאורך כ־10 ימים, תקופה שמתאימה בקירוב להתפתחות אמצע־עד־סוף ההתבגרות בבני אדם. לאחר שהחיונות הגיעו לבגרות, הצוות מדד את פעילותם במבחני התנהגות פשוטים, סרק את מוחותיהם ב‑MRI ברזולוציה גבוהה, וחשף אותם לריחות נעימים ומפחידים תוך מעקב אחר פעילות מוחית. הם גם בחנו חלבונים מרכזיים במוח הקשורים בפלסטיות, התהליך שמאפשר למעגלים העצביים להשתנות עם הניסיון. השילוב של התנהגות, הדמיה וביולוגיה מולקולרית אפשר למדענים לראות גם מה העכברים עשו וגם כיצד המוח שלהם היה מחובר מתחת לפני השטח.

שינויים התנהגותיים עדינים אך עיצוב מוחי נרחב

חיצונית, העכברים לא נראו משתנים בצורה דרמטית. גם בעלי החיים שקיבלו פסילוסיבין וגם קבוצת הביקורת התנהגו באופן דומה במבחן האור–חושך המקובל להערכת חרדה. עם זאת, עכבריות שנחשפו לפסילוסיבין היו פחות פעילות וסקרניות בשדה פתוח לעומת נקבות בלתי־מטופלות, מה שמרמז כי החשיפה בהתבגרות החלישה נטייה שבדרך כלל גבוהה יותר לתנועה. תחת הסורק, התמונה נעשתה מורכבת יותר. גם בעכברים זכרים וגם בנקבות נצפו ירידות קטנות אך נרחבות בנפח המוח הכולל, כאשר אזורים שונים הושפעו בכל מין. מדידות של אופן פיזור המים ברקמה, המשקפות את המבנה המיקרוסקופי, הראו שרבים מאזורי המוח הפכו מאורגנים בכיוון מסוים יותר אך גם פחות צפופים, תוצאה התואמת עיצוב מחדש בקנה מידה גדול של חיבורי העצבים ולא נזק פשוט.

רשתות מדברות יותר בעוד החושים מגיבים פחות

סריקות MRI שנעשו בזמן מנוחה חשפו כי אזורי המוח תקשרו זה עם זה בחוזקה גדולה יותר לאחר חשיפה לפסילוסיבין בהתבגרות. הקישוריות המוגברת היתה בולטת במיוחד במעגלים המקשרים את חזית המוח למבנים עמוקים יותר המסדירים רגש, מוטיבציה ומצבי גוף. יחד עם זאת, כאשר החוקרים הציגו ריח שקדים מתוק שאותו בעלי החיים בדרך כלל מוצאים מתגמל, עכברים שנחשפו לפסילוסיבין הראו תגובות חיוביות חלשות יותר ברחבי אזורים רבים במוח. כאשר לאחר מכן הם הריחו ריח שועל שמעורר בדרך כלל פחד, גם אז נצפו דפוסי פעילות משתנים, עם אותות שמרמזים על החלשת תגובות לאיום. בסיכום, התוצאות מרמזות כי בעוד רשתות המוח הפכו יותר מלוכדות, תגובותיהן לרמזים חושיים חשובים, הן נעימים והן מפחידים, הושתקו.

מוחם של זכרים מראה שינויים מולקולריים עמוקים יותר

כדי להציץ בתוך המנגנון של הפלסטיות, הצוות ניתח חלבונים באזור הקדם‑מצח, אזור שממשיך להתבגר במהלך ההתבגרות. בזכרים, אך לא בנקבות, חשיפה לפסילוסיבין הורידה רמות של כמה חלבונים ששולטים באופן שבו גנים מופעילים או מנותקים, וכן סימנים הקשורים לתאים תומכים ולוויסות גן כולל. שינויים אלה מצביעים על התאמות מתמשכות בנוף האפיגנטי של המוח, התגים הכימיים המסייעים לייצב דפוסי פעילות גנטית. העובדה שמוחות זכרים ונקבות הראו שילובים שונים של שינויים מבניים, פונקציונליים ומולקולריים מדגישה כי המין הביולוגי מעצב באופן חזק את תגובת המוח המתבגר לחשיפה לפסיכדלים.

מה משמעות הדבר לשימוש פסיכדלי בנעורים

עבודה זו אינה טוענת שפסילוסיבין אינו בטוח כאשר משתמשים בו בזהירות אצל מבוגרים בהקשרים קליניים. במקום זאת היא מראה כי כאשר חשיפה מתרחשת בחלון התפתחותי רגיש, חיבורי המוח לטווח הארוך, הכימיה והתשובות החושיות יכולים להשתנות בצורה מתמשכת ותלויה במין, גם כאשר ההתנהגות היומיומית נראית ברובה תקינה. עבור הקורא הרחב, המסקנה המרכזית היא שמוח המתבגר בעל פלסטיות יוצאת דופן ולכן גם רגישות רבה. חשיפת חומרים רבי־השפעה המשנים תודעה בתקופה זו עלולה לסטות את תהליך הבגרות שלו למסלול שונה, עם השלכות שעשויות להתגלות רק מאוחר יותר בחיים.

ציטוט: Sahoo, I., Masadi, S., Maheswari, A. et al. Sex-dependent developmental changes in behavior, brain structure, functional connectivity, and sensory perception following exposure to psilocybin during adolescence. Neuropsychopharmacol. 51, 1310–1324 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02356-8

מילות מפתח: פסילוסיבין, מוח מתבגר, נוירופלסטיות, קישוריות פונקציונלית, מחקר בעכברים