التغيرات النمائية المعتمدة على الجنس في السلوك وبُنية الدماغ والاتصال الوظيفي والإدراك الحسي بعد التعرض للبسيلوسيبين أثناء المراهقة

لماذا تهم تغيّرات دماغ المراهقين بعد المخدرات المهلوسة

البسيلوسيبين، المكوّن الفعّال في العديد من "الفطريات السحرية"، يُختبر كعلاج للاكتئاب والقلق لدى البالغين. في الوقت نفسه، يزداد استخدامه بين المراهقين الذين لا يزال دماغهم قيد البناء. استخدمت هذه الدراسة الفئران لطرح سؤال صعب لا يمكن اختباره بسهولة على البشر: ماذا يحدث للدماغ النامي عند تعرضه المتكرر للبسيلوسيبين خلال فترة المراهقة، وبعد وقت طويل من زوال الدواء من الجسم؟

اختبار نافذة شبيهة بالمراهقة في الفئران

أعطى الباحثون لفئران مراهقة ذكور وإناث عدة جرعات من البسيلوسيبين على مدى نحو 10 أيام، وهي فترة تقابل تقريبًا منتصف إلى أواخر مرحلة المراهقة لدى البشر. بعد وصول الحيوانات إلى مرحلة البلوغ، قاس الفريق نشاطها في اختبارات سلوكية بسيطة، وصرّف مسحًا للدماغ باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة، وعرّضها لروائح سارة ومخيفة مع تتبُّع نشاط الدماغ. كما فحصوا بروتينات دماغية رئيسية مرتبطة باللدونة العصبية، العملية التي تسمح للدارات العصبية بالتغير مع التجربة. سمح هذا المزيج من السلوك والتصوير والبيولوجيا الجزيئية للعلماء برؤية ما فعله الفئران وكيف كانت الأسلاك العصبية مصفوفة تحت السطح.

تحولات سلوكية طفيفة لكن إعادة تشكيل دماغية واسعة

على السطح، لم تبدُ الفئران متغيرة بشكل دراماتيكي. تصرّف كل من الفئران المعرضة للبسيلوسيبين والفئران الضابطة بشكل متشابه في اختبار مربع الضوء–الظلام القياسي للقلق. ومع ذلك، كانت الفئرات الإناث اللواتي تلقّين البسيلوسيبين أقل نشاطًا واستطلاعًا في ساحة مفتوحة مقارنة بالإناث غير المعالجات، ما يوحي بأن التعرض في المراهقة خفّض ميلًا كان أعلى عادة للتحرّك. تحت الماسح الضوئي، ازدادت القصة تعقيدًا. أظهرت كل من الفئران الذكور والإناث انخفاضات صغيرة لكنها واسعة النطاق في الحجم الكلي للدماغ، مع تأثر مناطق مختلفة في كل جنس. أشارت مقاييس كيفية انتشار الماء عبر الأنسجة، التي تعكس البنية المجهرية، إلى أن العديد من مناطق الدماغ أصبحت أكثر تنظيمًا في اتجاه محدد لكنها أيضًا أقل كثافة، وهو ما يتوافق مع إعادة تشكيل واسعة النطاق للأسلاك العصبية بدلًا من تلف بسيط.

تزايد تواصل الشبكات بينما تقل استجابة الحواس

كشفت مسوحات الرنين المغناطيسي التي أُجريت أثناء الراحة أن مناطق الدماغ تواصَلت مع بعضها البعض بقوة أكبر بعد التعرض للبسيلوسيبين في المراهقة. كان هذا الاتساع في الاتصال واضحًا بشكل خاص في الدوائر التي تربط مقدمة الدماغ بهياكل أعمق تساعد في تنظيم العاطفة والدافع والحالات الجسدية. ومع ذلك، عندما قدّم الباحثون رائحة لوز حلوة المظهر، وهي رائحة تُعد عادة مُجزية للحيوانات، أظهرت الفئران المعرضة للبسيلوسيبين استجابات إيجابية أضعف عبر العديد من مناطق الدماغ. وعندما شمّت لاحقًا رائحة ثعلب التي عادة ما تثير الخوف، أظهرت هذه الفئران مرة أخرى أنماط نشاط معدلة، مع إشارات توحي بتقليل طفيف للاستجابات تجاه التهديد. مجتمعة، توحي النتائج أنه بينما أصبحت شبكات الدماغ أكثر تماسكًا، فإن ردودها على الإشارات الحسية المهمة، سواء السارة أو المخيفة، كانت مخففة.

أدمغة الذكور تُظهر تحولات جزيئية أعمق

لتفحّص آليات اللدونة، حلّل الفريق بروتينات في القشرة الجبهية الأمامية، وهي منطقة تستمر في النضوج خلال المراهقة. في الذكور، لكن ليس في الإناث، خفّض التعرض للبسيلوسيبين مستويات عدة بروتينات تتحكم في كيفية تشغيل وإطفاء الجينات، وكذلك علامات مرتبطة بالخلايا الداعمة وتنظيم الجينات بشكل عام. تشير هذه التغيرات إلى تعديلات طويلة الأمد في المشهد فوق الجيني (الإيبيجيني)، العلامات الكيميائية التي تساعد في تثبيت أنماط نشاط الجينات. إن اختلاف تركيبات التغيرات البنائية والوظيفية والجزيئية بين دماغي الذكر والأنثى يؤكد أن الجنس البيولوجي يشكل بقوة كيفية استجابة الدماغ المراهق للتعرض للمهلوسات.

ماذا يعني هذا لاستخدام المراهقين للمهلوسات

لا تدّعي هذه الدراسة أن البسيلوسيبين غير آمن عند استخدامه بعناية لدى البالغين في سياقات سريرية. بل تُظهر أنه عندما يحدث التعرض خلال نافذة تطورية حساسة، يمكن أن تتغير أسلاك الدماغ وكيميائه وردود حواسه على المدى الطويل وبطرق تعتمد على الجنس، حتى لو بدا السلوك اليومي طبيعيًا إلى حد كبير. للخلاصة غير المتخصصة: دماغ المراهق يتمتع بولدونة استثنائية ولذلك هو أكثر تأثرًا بالانطباع. إدخال مواد قوية معدّلة للذهن في هذه الفترة قد يوجّه نضجه على مسار مختلف، مع عواقب قد تظهر فقط لاحقًا في الحياة.

الاستشهاد: Sahoo, I., Masadi, S., Maheswari, A. et al. Sex-dependent developmental changes in behavior, brain structure, functional connectivity, and sensory perception following exposure to psilocybin during adolescence. Neuropsychopharmacol. 51, 1310–1324 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02356-8

الكلمات المفتاحية: بسيلوسيبين, دماغ المراهق, اللدونة العصبية, الاتصال الوظيفي, دراسة على الفئران