产前饥荒暴露限制基因对出生体重的影响，并对代谢疾病风险具有启示

为什么子宫环境塑造终生健康

我们大多数人认为健康由生活方式和遗传决定。这项研究回溯到了更早的一章：二战期间荷兰发生的极端饥荒中的母胎生活。通过追踪那些在未出生前遭受严重饥饿的人，研究人员展示了严酷的产前环境如何压倒基因对出生体型的影响，并在数十年后在血糖和体脂上留下持久印记。

一次来自饥荒之冬的自然实验

二战末期，德国封锁导致荷兰部分地区的食物供应急剧减少。数月间，民众的官方口粮远低于健康饮食所需。这一悲剧性事件被称为“荷兰饥荒之冬”，它创造了一个罕见情形：一些孕妇在妊娠期间经历了极端营养不足，而在她们前后怀孕的人则能保持相对正常的饮食。研究者利用近600名在同一医院出生者的详细出生记录和成年健康数据，比对了那些在孕早期、孕晚期暴露于饥荒的人与未受暴露者。

通常能预测出生体重的基因

科学家已知数百个基因变体，每个都会稍微推高或降低出生体重。将它们合并为一个分数，称为多基因指数，可以预测婴儿预期体型的一部分。在母亲未经历饥荒的群体中，这个遗传分数如预期般有效：分数较高者倾向于出生体重较大，且该分数本身解释了出生体重差异中的重要一部分。这证实了在该人群中该遗传指数是一个有用的工具。

当极端饥饿压制基因潜力时

对于在妊娠期，尤其是在胎儿通常快速增重的中晚期经历饥荒的人，情形则大不相同。在这些受饥荒影响的群体中，基因的作用大为减弱。即便某人携带许多与更高出生体重相关的基因变体，当食物匮乏时，其实际出生体重几乎无法体现这种遗传优势。与未受暴露的同龄人相比，孕晚期暴露于饥荒使平均出生体重约下降230克，并显著削弱了遗传分数与出生体重之间的关联。换言之，子宫内的严重营养不足在很大程度上推翻了婴儿先天的生长蓝图。

从更小的婴儿到成年血糖与体脂

研究人员接着探讨了这种“遗传潜力”与实际出生体重之间不匹配，对于60年后健康意味着什么。他们将每个人的实际出生体重与其遗传分数预测的体重进行比较，并检查了成年时的空腹血糖水平和腰围，这两项都是糖尿病和心脏病的风险标志。在中晚期妊娠暴露于饥荒的人群中，出生时比基因预测更轻与成年时血糖升高和腰围增大有关。有趣的是，在从未暴露于饥荒的人中，低于预期的出生体重通常伴随较小的腰围，这在常规情况下可能是有益的。这一对比表明，饥荒暴露不仅抑制生长，还改变了出生体重与后期代谢健康之间的关系。

对母亲、婴儿和未来健康的意义

对一般读者而言，关键信息是早期生命条件可以强大到足以覆盖我们的基因构成。这项研究表明，当母亲在妊娠晚期遭遇极端饥饿时，会削弱生长相关基因的通常效应，并使其子女在数十年后面临更高的高血糖和腹部肥胖风险。虽然如此严重的饥荒并不常见，但这些发现强调了孕期充足营养的重要性——不仅对出生结局至关重要，也对塑造终生健康具有深远影响。

引用: Taeubert, M.J., van den Kieboom, K., Zhou, J. et al. Prenatal famine exposure restricts genetic effects on birth weight with implications for metabolic disease risk. Commun Med 6, 209 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01495-9

关键词: 产前营养, 出生体重, 荷兰饥荒之冬, 代谢性疾病, 基因–环境互作