肾去神经可减轻心脏纤维化并改善心肌梗死大鼠的左心室功能

为何平息肾脏神经可能保护心脏

心脏病发作仍然是导致死亡和致残的主要原因之一，部分原因在于受损的心肌以形成僵硬瘢痕的方式愈合。这种瘢痕化会削弱心脏的泵血能力并导致心力衰竭。本研究探讨了一种意想不到的减轻损伤的方式：通过切断围绕肾脏的神经来降低机体的“战或逃”应激线路，即肾去神经术。在大鼠中，这种方法似乎能减轻心脏的长期瘢痕反应并维持心脏功能，提示了心肌梗死后治疗的新方向。

从肾脏神经到心脏损伤的应激通路

心脏病发作后，由交感神经系统驱动的机体应激系统进入高负荷状态。该系统释放的化学信使可提高心率和血压，同时也会激发炎症并影响受损心脏的愈合方式。包绕肾动脉的神经是这一应激网络的重要枢纽，会发出信号提升全身去甲肾上腺素等应激化学物质的水平。既往研究表明，切断或使这些肾脏神经失活不仅可降低血压，还能在其他疾病背景下保护心脏。本研究问及：在大鼠发生心肌梗死前实施肾去神经，是否会改变数周内心脏重塑和瘢痕形成的进程。

在大鼠心肌梗死模型中测试切断神经

研究者将大鼠分为三组：健康对照组、诱导心肌梗死组，以及在相同诱导手术两天前接受肾去神经的组。四周后，他们使用高分辨率磁共振成像测量左心室的泵血功能。未接受神经切断的心肌梗死大鼠表现出明显的泵血功能下降，而接受肾去神经的大鼠保持了更高的射血分数，表明心脏收缩更有效。对肾脏进行的化学检测证实，只有在去神经动物中神经活动和应激化学物质水平显著降低，表明该手术成功抑制了应激通路。

心脏中更少的瘢痕与更低的修复应答信号

为理解心脏功能为何得到保留，团队检查了心肌的结构与分子信号。对心脏切片进行胶原染色（胶原为瘢痕组织的主要成分）显示，肾去神经的大鼠心脏瘢痕面积明显小于未处理的心肌梗死组。全转录组基因表达分析显示数百个基因的活动存在广泛差异。未经去神经的心肌梗死启动了与炎症以及构建成为瘢痕的外部支架相关的程序。相反，当肾脏神经被切断时，这些基因程序明显被抑制，表明心脏内的愈合环境整体上向更少纤维化、更低炎症的方向转变。

免疫细胞作为应激信号与瘢痕形成之间的纽带

研究还关注了巨噬细胞——在心肌梗死后帮助清理坏死组织并引导修复的免疫细胞。在未处理的心肌梗死组中，研究者观察到更多的巨噬细胞，尤其是携带CD206标志的细胞数量增加，该标志与促瘢痕、组织构建行为相关。CD206阳性细胞越多，心脏纤维化越严重。在切断神经的组中，CD206水平和瘢痕负担都较低。为探查这一联系，研究团队在体外使用一条人类细胞系，将巨噬细胞样细胞暴露于模拟作用于β-肾上腺素能受体的应激信号的药物。这些细胞转向促瘢痕的基因表达模式，但当加入β1受体阻断剂时，这种转变在很大程度上被阻断，指向了从应激信号到促纤维化免疫行为的一条直接通路。

这对未来心肌梗死治疗意味着什么

综合来看，这些发现表明，在心肌梗死前调低与肾脏相关的应激神经可通过减少有害的瘢痕形成并保持心脏泵血能力来限制长期损伤，至少在大鼠中如此。研究突出表明巨噬细胞是关键的中介者：在强烈应激信号的刺激下，它们会推动心脏形成僵硬、富含胶原的瘢痕；而当这些信号被弱化时，它们似乎不太会驱动纤维化。尽管肾去神经术在某些难治性高血压患者中已有应用，但其在心肌梗死后的潜在作用尚未在人类中得到检验。本研究为进一步探索是否通过靶向应激通路及其对免疫细胞的影响，能够在未来成为帮助心脏更好愈合的标准护理组成部分，奠定了基础。

引用: Therre, M., Hohl, M., Aghagolzadeh, P. et al. Renal denervation attenuates cardiac fibrosis and improves left ventricular function in rats with myocardial infarction. Sci Rep 16, 13416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-50195-w

关键词: 肾去神经, 心肌梗死, 心脏纤维化, 巨噬细胞, 交感神经系统