Denervação renal atenua a fibrose cardíaca e melhora a função ventricular esquerda em ratos com infarto do miocárdio

Por que acalmar os nervos renais pode proteger o coração

Os ataques cardíacos continuam sendo uma causa importante de morte e incapacidade, em parte porque o músculo cardíaco danificado cicatriza formando uma fibrose rígida. Essa formação de cicatriz pode enfraquecer a capacidade de bombeamento do coração e levar à insuficiência cardíaca. O estudo descrito aqui explora uma forma surpreendente de limitar esse dano: reduzir a atividade da via de “luta ou fuga” do corpo cortando nervos ao redor dos rins, um procedimento conhecido como denervação renal. Em ratos, essa abordagem pareceu atenuar a resposta cicatricial a longo prazo do coração e preservar a função cardíaca, apontando para uma nova via de tratamento para pacientes após um infarto.

Uma via de estresse dos nervos renais para o dano cardíaco

Após um infarto, o sistema de estresse do corpo, impulsionado pelo sistema nervoso simpático, entra em alta atividade. Esse sistema libera mensageiros químicos que aumentam a frequência cardíaca e a pressão arterial, mas também estimulam a inflamação e influenciam como o coração lesionado cicatriza. Nervos que envolvem as artérias renais são um ponto-chave nessa rede de estresse, enviando sinais que elevam os níveis do químico do estresse norepinefrina por todo o corpo. Trabalhos anteriores sugeriram que cortar ou desativar esses nervos renais pode não só reduzir a pressão arterial, mas também proteger o coração em outros cenários de doença. O estudo atual investigou se realizar a denervação renal antes de um infarto em ratos poderia alterar a forma como o coração se remodela e cicatriza nas semanas seguintes.

Testando o corte de nervos em um modelo de infarto em ratos

Os pesquisadores dividiram os ratos em três grupos: controles saudáveis, ratos com infarto induzido e ratos que foram submetidos à denervação renal dois dias antes do mesmo procedimento de infarto. Quatro semanas depois, usaram ressonância magnética de alta resolução para medir quão bem o lado esquerdo do coração bombeava sangue. Ratos que tiveram infarto sem corte de nervos mostraram uma queda acentuada na função de ejeção, enquanto aqueles que receberam denervação renal mantiveram uma fração de ejeção bem mais alta, indicando que seus corações se contraíam de forma mais eficaz. Testes químicos nos rins confirmaram que a atividade nervosa e os níveis de substâncias do estresse foram fortemente reduzidos apenas nos animais denervados, mostrando que o procedimento havia silenciado com sucesso a via de estresse.

Menos cicatrização e sinais de reparo mais discretos no coração

Para entender por que a função cardíaca foi preservada, a equipe examinou a estrutura e os sinais moleculares no músculo cardíaco. A coloração de cortes do coração para colágeno, o principal componente do tecido cicatricial, revelou que os corações dos ratos com nervos cortados apresentavam áreas de cicatriz muito menores do que os dos ratos com infarto não tratados. O perfil genético de transcriptoma completo mostrou diferenças amplas na atividade de centenas de genes. Infartos sem corte de nervos ativaram programas ligados à inflamação e à formação da matriz extracelular que se torna tecido cicatricial. Em contraste, esses mesmos programas genéticos foram claramente atenuados quando os nervos renais haviam sido cortados, sugerindo que todo o ambiente de reparo no coração havia mudado para um estado menos fibrótico e menos inflamatório.

Células imunes como elo entre sinais de estresse e cicatrização

O estudo também focou nos macrófagos, células do sistema imune que ajudam a remover tecido morto e orientar o reparo após o infarto. No grupo de infarto não tratado, os pesquisadores observaram mais macrófagos e, em particular, um número maior de células que apresentavam um marcador chamado CD206, associado a um comportamento pró-cicatriz e construtor de tecido. Quanto mais dessas células CD206-positivas estavam presentes, maior era a fibrose observada no coração. No grupo com nervos cortados, tanto os níveis de CD206 quanto a carga de cicatriz foram menores. Para sondar essa conexão, a equipe recorreu a uma linha celular humana em laboratório e expôs células com características de macrófagos a um fármaco que imita sinais de estresse agindo em receptores beta-adrenérgicos. Essas células desviaram para um padrão genético pró-cicatriz, mas essa mudança foi em grande parte bloqueada quando um bloqueador do receptor beta-1 foi adicionado, apontando para uma rota direta entre sinalização de estresse e comportamento imune pró-fibrose.

O que isso pode significar para o cuidado pós-infarto no futuro

Em conjunto, esses achados sugerem que reduzir a atividade dos nervos renais relacionados ao estresse antes de um infarto pode limitar o dano a longo prazo ao reduzir a formação de cicatriz prejudicial e preservar a força de bombeamento do coração, pelo menos em ratos. O trabalho destaca os macrófagos como intermediários chave: quando expostos a sinais de estresse fortes, eles empurram o coração para cicatrizes rígidas e ricas em colágeno, mas quando esses sinais são atenuados, parecem menos propensos a promover fibrose. Embora a denervação renal já seja utilizada em alguns pacientes com hipertensão resistente, seu potencial papel após um infarto ainda não foi testado em humanos. Este estudo estabelece a base para explorar se direcionar vias de estresse e sua influência sobre células imunes poderia, um dia, tornar-se parte do cuidado padrão para ajudar corações a cicatrizarem melhor após lesão.

Citação: Therre, M., Hohl, M., Aghagolzadeh, P. et al. Renal denervation attenuates cardiac fibrosis and improves left ventricular function in rats with myocardial infarction. Sci Rep 16, 13416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-50195-w

Palavras-chave: denervação renal, infarto do miocárdio, fibrose cardíaca, macrófagos, sistema nervoso simpático