Nierendenervierung verringert Herzfibrose und verbessert die linksventrikuläre Funktion bei Ratten mit Herzinfarkt

Warum das Beruhigen der Nieren­nerven das Herz schützen könnte

Herzinfarkte bleiben eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung, zum Teil weil das geschädigte Herzmuskelgewebe durch die Bildung einer steifen Narbe heilt. Diese Vernarbung kann die Pumpkraft des Herzens schwächen und zu Herzinsuffizienz führen. Die hier beschriebene Studie untersucht einen überraschenden Weg, um diesen Schaden zu begrenzen: das Herunterregeln der „Kampf-oder-Flucht“-Stressverschaltung des Körpers durch Durchtrennung der Nerven um die Nieren, ein Verfahren, das als Nierendenervierung bezeichnet wird. Bei Ratten schien dieser Ansatz die langfristige Vernarbungsreaktion des Herzens abzumildern und die Herzfunktion zu erhalten, was auf eine neue Möglichkeit zur Behandlung von Patienten nach einem Herzinfarkt hinweist.

Ein Stressweg von Nieren­nerven zu Herzschäden

Nach einem Herzinfarkt schaltet das Stresssystem des Körpers, gesteuert vom sympathischen Nervensystem, auf Hochtouren. Dieses System setzt Botenstoffe frei, die Herzfrequenz und Blutdruck erhöhen, es schürt jedoch auch Entzündungen und beeinflusst, wie das verletzte Herz heilt. Nerven, die die Nierenarterien umgeben, sind ein wichtiger Knotenpunkt in diesem Stressnetzwerk und senden Signale aus, die die Konzentration des Stresshormons Noradrenalin im gesamten Körper anheben. Frühere Arbeiten deuteten darauf hin, dass das Durchtrennen oder Deaktivieren dieser Nieren­nerven nicht nur den Blutdruck senken, sondern in anderen Krankheitskontexten auch das Herz schützen kann. Die vorliegende Studie fragte, ob eine Nierendenervierung vor einem Herzinfarkt bei Ratten die Art und Weise verändern kann, wie das Herz in den folgenden Wochen umgebaut wird und Narben bildet.

Prüfung des Nervendurchtrennens in einem Rattenmodell des Herzinfarkts

Die Forschenden teilten die Ratten in drei Gruppen ein: gesunde Kontrollen, Ratten mit induziertem Herzinfarkt und Ratten, die zwei Tage vor demselben Herzinfarktverfahren eine Nierendenervierung erhielten. Vier Wochen später nutzten sie hochauflösende MRT-Scans, um zu messen, wie gut die linke Herzhälfte Blut auswarf. Ratten, die einen Herzinfarkt ohne Nervendurchtrennung erlitten hatten, zeigten einen deutlichen Abfall der Pumpfunktion, während diejenigen, die eine Nierendenervierung erhalten hatten, eine deutlich höhere Ejektionsfraktion behielten, das heißt, ihre Herzen kontrahierten effektiver. Chemische Tests der Nieren bestätigten, dass die Nervenaktivität und die Stresshormonspiegel nur bei den denervierten Tieren stark reduziert waren, was zeigt, dass das Verfahren den Stressweg erfolgreich gedämpft hatte.

Weniger Vernarbung und leisere Reparatursignale im Herzen

Um zu verstehen, warum die Herzfunktion erhalten blieb, untersuchte das Team die Struktur und molekularen Signale im Herzmuskel. Färbungen von Herzschnitten für Kollagen, den Hauptbestandteil des Narbengewebes, zeigten, dass die Herzen der nervendurchtrennten Ratten deutlich kleinere Narbenflächen aufwiesen als diejenigen der unbehandelten Herzinfarkt‑Ratten. Genetische Volltranskriptom‑Analysen zeigten umfassende Unterschiede in der Aktivität von Hunderten von Genen. Herzinfarkte ohne Nervendurchtrennung schalteten Programme ein, die mit Entzündung und dem Aufbau des äußeren Stützgerüsts, das zur Narbe wird, verbunden sind. Im Gegensatz dazu waren diese gleichen Genprogramme deutlich abgeschwächt, wenn die Nieren­nerven durchtrennt waren, was darauf hindeutet, dass sich die gesamte Heilungsumgebung im Herzen in Richtung eines weniger fibrotischen, weniger entzündlichen Zustands verschoben hatte.

Immunzellen als Verbindung zwischen Stresssignalen und Vernarbung

Die Studie konzentrierte sich außerdem auf Makrophagen, Immunzellen, die abgestorbenes Gewebe beseitigen und die Reparatur nach einem Herzinfarkt lenken. In der unbehandelten Herzinfarkt‑Gruppe beobachteten die Forschenden mehr Makrophagen und insbesondere eine höhere Zahl von Zellen mit dem Marker CD206, der mit einem narbenbildenden, gewebsaufbauenden Verhalten assoziiert ist. Je mehr dieser CD206‑positiven Zellen vorhanden waren, desto stärker fiel die Fibrose des Herzens aus. In der nervendurchtrennten Gruppe waren sowohl CD206‑Level als auch Narbenlast geringer. Um diese Verbindung zu untersuchen, verwendete das Team eine humane Zelllinie im Labor und setzte makrophagenähnliche Zellen einem Medikament aus, das Stresssignale auf beta‑adrenergen Rezeptoren nachahmt. Diese Zellen verschoben sich hin zu einem pro‑narbigen Genmuster, doch diese Verschiebung wurde weitgehend blockiert, als ein Beta‑1‑Rezeptorblocker hinzugefügt wurde, was auf einen direkten Weg von Stresssignalisierung zu fibrotischem Immunverhalten hindeutet.

Was das für die künftige Versorgung nach Herzinfarkt bedeuten könnte

Zusammengefasst deuten diese Befunde darauf hin, dass das Herunterregeln nierenbezogener Stressnerven vor einem Herzinfarkt langfristige Schäden begrenzen kann, indem schädliche Vernarbung reduziert und die Pumpkraft des Herzens erhalten wird – zumindest bei Ratten. Die Arbeit hebt Makrophagen als wichtige Vermittler hervor: Sind sie starken Stresssignalen ausgesetzt, treiben sie das Herz in Richtung steifer, kollagenreicher Narben; werden diese Signale abgeschwächt, scheinen sie weniger dazu geneigt zu sein, Fibrose zu fördern. Während die Nierendenervierung bereits bei einigen Patienten mit hartnäckigem Bluthochdruck eingesetzt wird, ist ihre potenzielle Rolle nach einem Herzinfarkt beim Menschen noch ungetestet. Diese Studie schafft die Grundlagen dafür, zu untersuchen, ob das Anvisieren von Stresswegen und ihrem Einfluss auf Immunzellen eines Tages Teil der Standardversorgung werden könnte, um die Heilung des Herzens nach einer Verletzung zu verbessern.

Zitation: Therre, M., Hohl, M., Aghagolzadeh, P. et al. Renal denervation attenuates cardiac fibrosis and improves left ventricular function in rats with myocardial infarction. Sci Rep 16, 13416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-50195-w

Schlüsselwörter: Nierendenervierung, Myokardinfarkt, Herzfibrose, Makrophagen, Sympathisches Nervensystem