Renale denervatie vermindert cardiale fibrose en verbetert de linkerventrikelfunctie bij ratten met myocardinfarct

Waarom het kalmeren van nierzenuwen het hart kan beschermen

Hartaanvallen blijven een belangrijke oorzaak van sterfte en beperkingen, deels omdat het beschadigde hartweefsel geneest door het vormen van een stijf litteken. Dit litteken kan de pompkracht van het hart verzwakken en tot hartfalen leiden. De hier beschreven studie onderzoekt een verrassende manier om die schade te beperken: het dempen van de ‘vecht-of-vluch’t stressbedrading door de zenuwen rond de nieren door te snijden, een ingreep bekend als renale denervatie. Bij ratten bleek deze aanpak de langdurige littekenvorming in het hart te verzachten en de hartfunctie te behouden, wat wijst op een nieuwe benadering voor de behandeling van patiënten na een hartaanval.

Een stressroute van nierzenuwen naar hartschade

Na een hartaanval schakelt het lichaamssysteem voor stress, gedreven door het sympathische zenuwstelsel, naar een hogere stand. Dit systeem geeft chemische boodschappers vrij die de hartslag en de bloeddruk verhogen, maar het wakkert ook ontsteking aan en beïnvloedt hoe het gewonde hart geneest. Zenuwen die de nierarteriën omringen vormen een belangrijk knooppunt in dit stressnetwerk, en sturen signalen die de niveaus van de stressstof norepinefrine in het hele lichaam verhogen. Eerder werk suggereerde dat het doorsnijden of deactiveren van deze nierzenuwen niet alleen de bloeddruk kan verlagen, maar ook het hart kan beschermen in andere ziektebeelden. De huidige studie onderzocht of het uitvoeren van renale denervatie vóór een hartaanval bij ratten de manier waarop het hart zich in de weken daarna remodelliseert en littekent, kon veranderen.

Het testen van zenuwsnijden in een ratmodel van hartaanval

Onderzoekers deelden ratten in drie groepen in: gezonde controles, ratten met een geïnduceerd myocardinfarct, en ratten die twee dagen voorafgaand aan dezelfde hartaanvalprocedure een renale denervatie ondergingen. Vier weken later gebruikten ze hoogresolutie-MRI-scans om te meten hoe goed de linkerharthelft bloed rondpompt. Ratten die een hartaanval kregen zonder het doorsnijden van zenuwen vertoonden een duidelijke daling van de pompfunctie, terwijl degenen die renale denervatie ondergingen een veel hogere ejectiefractie behielden, wat betekent dat hun hart effectiever samenkneep. Chemische testen van de nieren bevestigden dat de zenuwactiviteit en de stresschemie sterk verlaagd waren alleen in de gedenerveerde dieren, wat aantoonde dat de ingreep het stresspad succesvol had gedempt.

Minder littekenvorming en stillere reparatiesignalen in het hart

Om te begrijpen waarom de hartfunctie behouden bleef, onderzocht het team de structuur en moleculaire signalen binnen het hartweefsel. Kleurstoffen voor collageen, het belangrijkste bestanddeel van littekenweefsel, toonden aan dat harten van ratten waarvan de zenuwen waren doorgesneden veel kleinere littekengebieden hadden dan die van onbehandelde hartaanvalratten. Genetische ‘whole-transcriptome’-profilering liet brede verschillen in activiteit van honderden genen zien. Hartaanvallen zonder zenuwsnijden schakelden programma’s in die gelinkt zijn aan ontsteking en de opbouw van het externe steunnetwerk dat littekenweefsel vormt. In contrast werden dezezelfde genprogramma’s duidelijk gedempt wanneer de nierzenuwen waren doorgesneden, wat suggereert dat de gehele genezingsomgeving in het hart verschoven was naar een minder fibrotische, minder ontstekingsbevorderende toestand.

Immuuncellen als schakel tussen stresssignalen en littekenvorming

De studie richtte zich ook op macrofagen, immuuncellen die helpen dode weefsels op te ruimen en de reparatie na een hartaanval sturen. In de onbehandelde hartaanvalgroep zagen de onderzoekers meer macrofagen en met name een hoger aantal cellen die een marker dragen genaamd CD206, die geassocieerd wordt met een littekenvormend, weefselopbouwend gedrag. Hoe meer van deze CD206-positieve cellen aanwezig waren, hoe meer fibrose het hart vertoonde. In de groep met doorgesneden zenuwen waren zowel CD206-niveaus als littekenbelasting lager. Om deze verbanden te onderzoeken, gebruikte het team een menselijke cellijn in het laboratorium en stelde macrofaagachtige cellen bloot aan een medicijn dat stresssignalen nabootst die werken op bèta-adrenerge receptoren. Deze cellen verschoven naar een pro-litteken genetisch patroon, maar deze verschuiving werd grotendeels geblokkeerd toen een bèta-1-receptorblokker werd toegevoegd, wat wijst op een directe route van stresssignalering naar fibrotisch immuungedrag.

Wat dit kan betekenen voor toekomstige zorg na een hartaanval

Samengevat suggereren deze bevindingen dat het terugschakelen van niergerelateerde stresszenuwen vóór een hartaanval de langdurige schade kan beperken door schadelijke littekenvorming te verminderen en de pompsterkte van het hart te behouden, althans bij ratten. Het werk belicht macrofagen als belangrijke tussenpersonen: wanneer zij worden overspoeld door sterke stresssignalen, duwen ze het hart richting stijve, collageenrijke littekens, maar wanneer die signalen worden afgezwakt, lijken ze minder geneigd tot het aansturen van fibrose. Hoewel renale denervatie al bij sommige patiënten met hardnekkige hoge bloeddruk wordt toegepast, is de potentiële rol ervan na een hartaanval bij mensen nog niet getest. Deze studie vormt de basis voor het onderzoeken of het richten op stresspaden en hun invloed op immuuncellen op termijn onderdeel kan worden van de standaardzorg om harten beter te laten genezen na letsel.

Bronvermelding: Therre, M., Hohl, M., Aghagolzadeh, P. et al. Renal denervation attenuates cardiac fibrosis and improves left ventricular function in rats with myocardial infarction. Sci Rep 16, 13416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-50195-w

Trefwoorden: renale denervatie, myocardinfarct, cardiale fibrose, macrofagen, sympathisch zenuwstelsel