La denervación renal atenúa la fibrosis cardiaca y mejora la función ventricular izquierda en ratas con infarto de miocardio

Por qué calmar los nervios renales podría proteger el corazón

Los infartos siguen siendo una causa importante de muerte y discapacidad, en parte porque el músculo cardiaco dañado cicatriza formando una cicatriz rígida. Esta cicatrización puede debilitar la capacidad de bombeo del corazón y conducir a insuficiencia cardiaca. El estudio descrito aquí explora una forma sorprendente de limitar ese daño: atenuar el cableado de estrés «lucha o huida» del cuerpo cortando los nervios alrededor de los riñones, un procedimiento conocido como denervación renal. En ratas, este enfoque pareció suavizar la respuesta de cicatrización a largo plazo del corazón y preservar la función cardiaca, lo que sugiere una nueva vía para tratar a pacientes tras un infarto.

Una vía de estrés desde los nervios renales hasta el daño cardiaco

Tras un infarto, el sistema de estrés del organismo, impulsado por el sistema nervioso simpático, se activa intensamente. Este sistema libera mensajeros químicos que aumentan la frecuencia cardiaca y la presión arterial, pero también desencadena inflamación y contribuye a determinar cómo sana el corazón lesionado. Los nervios que rodean las arterias renales son un nodo clave en esta red de estrés, enviando señales que elevan los niveles del mensajero del estrés noradrenalina en todo el cuerpo. Trabajos previos sugirieron que cortar o desactivar estos nervios renales puede no solo reducir la presión arterial, sino también proteger el corazón en otros contextos patológicos. El estudio actual planteó si realizar la denervación renal antes de un infarto en ratas podría modificar la forma en que el corazón remodela y cicatriza en las semanas posteriores.

Probando el corte de nervios en un modelo de infarto en rata

Los investigadores dividieron a las ratas en tres grupos: controles sanos, ratas con un infarto inducido y ratas que fueron sometidas a denervación renal dos días antes del mismo procedimiento de infarto. Cuatro semanas después, emplearon resonancias magnéticas de alta resolución para medir la capacidad de la parte izquierda del corazón de bombear sangre. Las ratas que sufrieron un infarto sin corte de nervios mostraron una caída notable en la función de bombeo, mientras que las que recibieron denervación renal mantuvieron una fracción de eyección mucho mayor, lo que significa que sus corazones se contraían con más eficacia. Pruebas químicas en los riñones confirmaron que la actividad nerviosa y los niveles de mensajeros del estrés se redujeron de forma marcada solo en los animales denervados, demostrando que el procedimiento había silenciado con éxito la vía del estrés.

Menos cicatrización y señales de reparación más moderadas en el corazón

Para entender por qué se preservó la función cardiaca, el equipo examinó la estructura y las señales moleculares dentro del músculo cardiaco. La tinción de cortes del corazón para colágeno, el componente principal del tejido cicatricial, reveló que los corazones de las ratas con nervios cortados tenían áreas de cicatriz mucho menores que las de las ratas con infarto no tratadas. El perfil genético de «transcriptoma completo» mostró diferencias amplias en la actividad de cientos de genes. Los infartos sin denervación activaron programas vinculados a la inflamación y a la construcción de la matriz externa que se convierte en tejido cicatricial. En contraste, esos mismos programas génicos se vieron claramente atenuados cuando se habían cortado los nervios renales, lo que sugiere que todo el entorno de reparación en el corazón había cambiado hacia un estado menos fibrótico y menos inflamatorio.

Las células inmunitarias como vínculo entre las señales de estrés y la cicatrización

El estudio también se centró en los macrófagos, células inmunitarias que ayudan a limpiar tejido muerto y guían la reparación tras un infarto. En el grupo de infarto no tratado, los investigadores observaron más macrófagos y, en particular, un mayor número de células que expresaban un marcador llamado CD206, asociado a un comportamiento promotor de cicatriz y construcción de tejido. A mayor presencia de estas células CD206 positivas, mayor fue la fibrosis observada en el corazón. En el grupo con nervios cortados, tanto los niveles de CD206 como la carga de cicatriz fueron menores. Para indagar esta conexión, el equipo usó una línea celular humana en el laboratorio y expuso células de tipo macrófago a un fármaco que imita las señales de estrés actuando sobre los receptores beta‑adrenérgicos. Estas células derivaron hacia un patrón génico pro‑cicatriz, pero ese cambio se bloqueó en gran medida cuando se añadió un bloqueador del receptor beta‑1, lo que apunta a una vía directa desde la señalización del estrés hasta el comportamiento inmunitario fibrótico.

Qué podría significar esto para la atención de infartos en el futuro

En conjunto, estos hallazgos sugieren que atenuar los nervios relacionados con el riñón antes de un infarto puede limitar el daño a largo plazo al reducir la cicatrización perjudicial y preservar la fuerza de bombeo del corazón, al menos en ratas. El trabajo destaca el papel de los macrófagos como intermediarios clave: cuando están expuestos a señales de estrés intensas, empujan al corazón hacia cicatrices rígidas ricas en colágeno, pero cuando esas señales se suavizan, parecen menos propensos a promover fibrosis. Aunque la denervación renal ya se utiliza en algunos pacientes con hipertensión resistente, su papel potencial después de un infarto aún no se ha probado en humanos. Este estudio sienta las bases para explorar si apuntar a las vías de estrés y su influencia sobre las células inmunitarias podría, algún día, formar parte de la atención estándar para ayudar a los corazones a sanar mejor tras una lesión.

Cita: Therre, M., Hohl, M., Aghagolzadeh, P. et al. Renal denervation attenuates cardiac fibrosis and improves left ventricular function in rats with myocardial infarction. Sci Rep 16, 13416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-50195-w

Palabras clave: denervación renal, infarto de miocardio, fibrosis cardiaca, macrófagos, sistema nervioso simpático