尼可兰地（nicorandil）对抗血管生成抑制药药效的潜在影响

为何这种心脏—癌症关联很重要

许多癌症患者同时患有心脏病，因此可能同时接受多种强效药物。本研究提出了一个简单但重要的问题：用于治疗心绞痛的药物尼可兰地，是否会在不知不觉中削弱通过切断肿瘤血供来“饿死”肿瘤的现代癌症药物的疗效？答案可能影响医生为同时患这两类疾病的患者选择治疗方案。

能“饿死”肿瘤——却会升高血压的药物

某些癌症药物，被称为抗血管生成药，通过阻断肿瘤用于生成新血管的信号来发挥作用。没有这些血管，肿瘤就难以获得氧气和营养。这类药物（包括贝伐珠单抗、雷莫芦单抗和阿弗利塞普特）已改善了结直肠癌和肺癌等疾病的预后。然而，一个众所周知的副作用是血压升高并对肾脏造成负担，表现为尿中蛋白增加。矛盾的是，血压升高常常与更好的肿瘤控制相关，因此被视为药物发挥作用的一个信号。

一种使血管放松的心脏药物

尼可兰地是一种用于心绞痛的久经验证的药物。它通过两种途径使血管放松：在血管壁上打开特定类型的钾通道，以及作为一氧化氮供体发挥作用，一氧化氮是促使血管扩张的天然物质。这些途径与血管的生长和对压力的反应密切相关。早期体外研究使用来源于人体细胞的“微型肿瘤”显示，当尼可兰地与抗癌药贝伐珠单抗合用时，肿瘤缩小的效果被削弱。新研究旨在检验这种相互作用是否也出现在活体动物和真实世界的临床报告中。

带瘤小鼠实验的结果

研究人员将人类乳腺癌细胞植入小鼠，并给予阿弗利塞普特、尼可兰地、两种药物联用或对照处理。如预期，单用阿弗利塞普特能缩小肿瘤，并在数周内使动物血压升高。单用尼可兰地则轻微降低血压，对肿瘤体积没有显著影响。显著的是，当两药合用时，血压的升幅明显减小，且肿瘤缩小的程度低于单用阿弗利塞普特时。对肿瘤的影像学检查证实，加入尼可兰地后肿瘤的活性回升、趋近对照水平。甚至体重变化也与此一致：阿弗利塞普特导致体重下降，而合用则部分逆转了这一变化，反映出抗癌作用减弱。

来自数百万真实世界安全报告的线索

为了探查类似效应是否在患者中出现，研究团队检索了美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中超过1500万条记录，重点关注约一百万条与癌症相关的报告。如预期，抗血管生成药与高血压和尿蛋白相关的不良事件报告强相关。然而同时提到贝伐珠单抗和尼可兰地的报告很少——仅28例；而提到阿弗利塞普特加尼可兰地的情况则未见记录。在这极少数的病例中，高血压和肾脏相关不良事件的报告似乎较少，有几例患者反而出现了低血压。由于尼可兰地并未在美国上市，且临床医生可能会避免将其与促凝有关的抗癌药合用，这些数据量太小并且存在偏倚，无法得出确定结论，但与动物实验发现相一致。

这对患者可能意味着什么

综合小鼠实验和安全数据库的信号，研究表明尼可兰地可能既减弱抗血管生成癌药引起的血压升高，也削弱其抗肿瘤效力。作者强调这些结果是初步的，真实世界数据不能证明因果关系。尽管如此，这一发现提出了警示：对于同时接受长期血管扩张类治疗（如尼可兰地）的癌症患者，抗血管生成疗法的获益可能会减少。需要精心设计的临床研究和更广泛的患者记录分析来证实这种相互作用是否真正影响癌症结局，以及在若确实存在时，如何在保护心脏与有效控制肿瘤之间做好平衡。

引用: Pan, C., Onda, K., Ebina, K. et al. Potential impact of nicorandil on the pharmacodynamics of anti-angiogenic agents. Sci Rep 16, 13877 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37059-z

关键词: 尼可兰地, 抗血管生成疗法, 药物相互作用, 癌症治疗, 高血压