השפעה פוטנציאלית של ניקורנדיל על הפרמקודינמיקה של תרופות אנטי-אנגיוגניות

מדוע הקשר בין הלב לסרטן חשוב

רבים ממטופלי הסרטן סובלים גם ממחלות לב, ולכן מקבלים לעתים מספר תרופות רבי-עוצמה במקביל. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך חשובה: האם תרופת לב המשמשת לכאבי חזה, ניקורנדיל, עלולה באופן חמקמק להפחית את התרומה של תרופות סרטן מודרניות שמרעיבות את הגידול על ידי חיתוך אספקת הדם? התשובה עלולה להשפיע על האופן שבו רופאים בוחרים טיפולים לאנשים החיים עם שני המצבים.

תרופות שמרעיבות גידולים — ומעלות לחץ דם

תרופות מסוימות לסרטן, הנקראות תרופות אנטי-אנגיוגניות, פועלות על ידי חסימת אותות שהגידול משתמש בהם כדי ליצור כלי דם חדשים. ללא כלי דם אלה, הגידול נלחץ להשיג חמצן וחומרי מזון. תרופות אלה, כולל בבציזומאב, רמוסריבומאב ואפלירצפט, שיפרו תוצאות במחלות כמו סרטן המעי הגס וסרטן הריאה. עם זאת, תופעת לוואי מוכרת היא עליית לחץ הדם ומאמץ על הכליות, שמתבטא בחלבון שעובר לשתן. באופן פרדוקסלי, עליית לחץ הדם נקשרה לעיתים קרובות לשליטה טובה יותר בסרטן, ולכן נחשבה לסימן שהתרופה עושה את עבודתה.

תרופת לב שמרפה כלי דם

ניקורנדיל היא תרופה ותיקה לאנגינה, כאב חזה הנגרם מהיצרות העורקים הכליליים. היא מרפה כלי דם בשתי דרכים: על ידי פתיחת סוג מסוים של תעלת אשלגן בדפנות כלי הדם, ובכך פועלת בתור תורם של חנקן חמצני (NO), חומר טבעי המסייע להרחבת כלי הדם. מסלולים אלה קשורים באופן הדוק גם לאופן שבו כלי הדם גדלים ומגיבים ללחץ. עבודות מעבדה מוקדמות שנעשו על "מיני-גידולים" שגודלו מתאים אנושיים הצביעו על כך שכאשר ניקורנדיל ניתנת יחד עם תרופת הסרטן בבציזומאב, אפקט הקטנת הגידול מוקל. המחקר החדש חקר האם הקונפליקט הזה מופיע גם בחיות חיות ובדיווחים מהעולם האמיתי.

מה אירע בעכברים נשאים גידול

החוקרים השתילו תאי סרטן שד אנושיים בעכברים וטיפלו בהם באפלירצפט, ניקורנדיל, שתי התרופות יחד, או לא בטיפולים אלה. כפי שציפו, אפלירצפט לבדו הקטין את הגידולים וגרם לעלייה בלחץ הדם של החיות במשך מספר שבועות. ניקורנדיל לבדה הורידה מעט את לחץ הדם ולא שינתה באופן משמעותי את גודל הגידול. באופן בולט, כאשר שתי התרופות ניתנו יחד, עליית לחץ הדם היתה קטנה בהרבה, והגידולים לא התקטנו באותה מידה כפי שאירע עם אפלירצפט לבדו. הדמיה של הגידולים איששה כי הפעילות שלהם חזרה לכיוון רמות הביקורת כאשר הוסיפו ניקורנדיל. אפילו שינויים במשקל הגוף התאימו לתמונה זו: אפלירצפט גרם לאובדן משקל, בעוד השילוב החזיר חלקית את המשקל, מה שמשקף פעולת אנטי-סרטן מוחלשת.

רמזים ממיליוני דיווחי בטיחות מהעולם האמיתי

כדי לבדוק האם השפעות דומות עשויות להופיע בבני אדם, הצוות בחן יותר מ-15 מיליון רשומות במערכת דיווח תופעות הלוואי של מנהל המזון והתרופות האמריקאי, תוך התמקדות בכשני מיליון דיווחים שהיו קשורים לסרטן. כפי שנצפה, תרופות אנטי-אנגיוגניות נקשרו בחוזקה לדיווחים על יתר לחץ דם וחלבון בשתן. עם זאת, דיווחים שהזכירו גם בבציזומאב וגם ניקורנדיל היו נדירים — רק 28 מקרי דיווח — ולא נמצאו מקרים לשילוב אפלירצפט וניקורנדיל. בתוך קבוצת המקרים הקטנה הזו, נדמה כי דיווחים על יתר לחץ דם ותופעות כלייתיות היו פחות תכופים, וכמה מטופלים במקום זאת סבלו מלחץ דם נמוך. מאחר שניקורנדיל אינו משווק בארצות הברית והרופאים עלולים להימנע משילובה עם תרופות סרטניות בעלי נטייה לקרישת דם, מספרים אלה קטנים ומשוחדים מדי כדי להפיק מהם מסקנות חד-משמעיות, אך הם תואמים את הממצאים מהחיות.

מה משמעות זה עבור מטופלים

ביחד, הניסויים בעכברים והאותות ממאגרי הבטיחות מרמזים שניקורנדיל עלולה להחליש הן את עליית לחץ הדם והן את כוח הלחימה של תרופות אנטי-אנגיוגניות נגד גידולים. המחברים מדגישים שהתוצאות הללו ראשוניות ושהנתונים מהעולם האמיתי אינם מוכיחים סיבתיות. עדיין, הם מעלים דגל זהירות: באנשים עם סרטן המקבלים גם טיפולים כרוניים שמרפים כלי דם כגון ניקורנדיל, ייתכן שהתועלת של הטיפול האנטי-אנגיוגני תצטמצם. מחקרים קליניים מתוכננים בקפידה וניתוחים רחבים יותר של רישומי מטופלים יהיו נחוצים כדי לאשר האם אינטראקציה זו באמת משפיעה על תוצאות הסרטן, ואם כן — כיצד לאזן בין הגנה על הלב לבין שליטה יעילה בגידול.

ציטוט: Pan, C., Onda, K., Ebina, K. et al. Potential impact of nicorandil on the pharmacodynamics of anti-angiogenic agents. Sci Rep 16, 13877 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37059-z

מילות מפתח: ניקורנדיל, טיפול אנטי-אנגיוגני, אינטראקציה בין תרופות, טיפול בסרטן, יתר לחץ דם