Impacto potencial de la nicorandil en la farmacodinámica de los agentes antiangiogénicos

Por qué importa esta conexión corazón–cáncer

Muchas personas con cáncer también padecen enfermedad cardiaca y, por ello, pueden recibir varios fármacos potentes simultáneamente. Este estudio plantea una pregunta simple pero importante: ¿podría un medicamento cardiaco usado para la angina, llamado nicorandil, debilitar silenciosamente los beneficios de los fármacos oncológicos modernos que privan a los tumores de su irrigación sanguínea? La respuesta podría influir en la elección de tratamientos por parte de los médicos para las personas que conviven con ambas condiciones.

Fármacos que privan de sangre a los tumores — y elevan la presión arterial

Ciertos medicamentos oncológicos, conocidos como fármacos antiangiogénicos, actúan bloqueando las señales que los tumores usan para formar nuevos vasos sanguíneos. Sin esos vasos, los tumores tienen dificultades para obtener oxígeno y nutrientes. Estos fármacos, entre ellos bevacizumab, ramucirumab y aflibercept, han mejorado los resultados en cánceres como el colorrectal y el de pulmón. Sin embargo, un efecto secundario bien conocido es el aumento de la presión arterial y el estrés renal, reflejado en la presencia de proteínas en la orina. Paradójicamente, la subida de la presión arterial suele asociarse con un mejor control del cáncer, por lo que se ha interpretado como un indicio de que el fármaco está funcionando.

Un fármaco cardiaco que relaja los vasos

La nicorandil es un fármaco establecido para la angina, el dolor torácico causado por arterias coronarias estrechas. Relaja los vasos sanguíneos de dos maneras: abriendo un tipo específico de canal de potasio en las paredes vasculares y actuando como donador de óxido nítrico, una sustancia natural que ayuda a la vasodilatación. Estas mismas vías están estrechamente ligadas a cómo los vasos sanguíneos crecen y responden al estrés. Trabajos previos en laboratorio usando pequeños «mini-tumores» cultivados a partir de células humanas sugirieron que cuando la nicorandil se administra junto con el fármaco oncológico bevacizumab, el efecto reductor del tumor se atenúa. El nuevo estudio se propuso comprobar si este choque también aparece en animales vivos y en los informes de seguridad del mundo real.

Qué ocurrió en ratones portadores de tumores

Los investigadores implantaron células de cáncer de mama humano en ratones y los trataron con aflibercept, nicorandil, ambos fármacos o ninguno. Como era de esperar, el aflibercept solo redujo el tamaño de los tumores y provocó un aumento de la presión arterial de los animales durante varias semanas. La nicorandil sola bajó ligeramente la presión arterial y no modificó de forma significativa el tamaño del tumor. De forma llamativa, cuando se administraron los dos fármacos juntos, el aumento de la presión arterial fue mucho menor y los tumores no se redujeron tanto como con aflibercept solo. Las imágenes de los tumores confirmaron que su actividad volvió a acercarse a los niveles de control cuando se añadió nicorandil. Incluso los cambios en el peso corporal encajaron con este panorama: el aflibercept provocó pérdida de peso, mientras que la combinación la revirtió en parte, reflejando una acción anticancerosa más débil.

Pistas procedentes de millones de informes de seguridad del mundo real

Para explorar si efectos similares podrían aparecer en personas, el equipo examinó más de 15 millones de entradas en el Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA de EE. UU., centrándose en alrededor de un millón de informes relacionados con cáncer. Como era de esperar, los fármacos antiangiogénicos se asociaron fuertemente con informes de hipertensión y presencia de proteína en la orina. Sin embargo, los informes que mencionaban tanto bevacizumab como nicorandil fueron raros —solo 28 casos— y no se encontraron casos de aflibercept más nicorandil. Dentro de este conjunto diminuto, la hipertensión y los efectos renales parecían notificarse con menos frecuencia, y algunos pacientes presentaron en cambio hipotensión. Dado que la nicorandil no se comercializa en Estados Unidos y los médicos pueden evitar combinarla con fármacos oncológicos que promueven la coagulación, estos números son demasiado escasos y sesgados para sacar conclusiones firmes, pero son coherentes con los hallazgos en animales.

Qué podría significar esto para los pacientes

En conjunto, los experimentos en ratones y las señales de la base de datos de seguridad sugieren que la nicorandil podría atenuar tanto el aumento de la presión arterial como la potencia antitumoral de los fármacos oncológicos antiangiogénicos. Los autores subrayan que estos resultados son preliminares y que los datos del mundo real no pueden probar causalidad. Aun así, lanzan una señal de precaución: en personas con cáncer que además reciben tratamientos crónicos que relajan los vasos sanguíneos, como la nicorandil, los beneficios de la terapia antiangiogénica podrían verse reducidos. Serán necesarios estudios clínicos bien diseñados y análisis más amplios de registros de pacientes para confirmar si esta interacción afecta realmente los resultados oncológicos y, de ser así, cómo equilibrar mejor la protección cardiaca con el control efectivo del tumor.

Cita: Pan, C., Onda, K., Ebina, K. et al. Potential impact of nicorandil on the pharmacodynamics of anti-angiogenic agents. Sci Rep 16, 13877 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37059-z

Palabras clave: nicorandil, terapia antiangiogénica, interacción farmacológica, tratamiento del cáncer, hipertensión