Возможное влияние никорандилa на фармакодинамику антиангиогенных препаратов

Почему эта связь между сердцем и раком важна

Многие люди с раком одновременно страдают заболеваниями сердца, поэтому им могут назначать сразу несколько мощных препаратов. В этом исследовании поставлен простой, но важный вопрос: может ли сердечное средство от грудной боли — никорандил — незаметно ослаблять эффект современных противораковых препаратов, которые «голодают» опухоли, перекрывая им кровоснабжение? Ответ на этот вопрос может повлиять на выбор терапии у пациентов, живущих с обеими патологиями.

Препараты, лишающие опухоль крови — и повышающие давление

Некоторые противораковые препараты, известные как антиангиогены, действуют, блокируя сигналы, с помощью которых опухоли образуют новые кровеносные сосуды. Без этих сосудов опухоли испытывают трудности с получением кислорода и питательных веществ. Эти препараты, в том числе бевацизумаб, рамуцирумаб и афлиберсепт, улучшили результаты лечения при таких опухолях, как колоректальный и рак легкого. Однако хорошо известным побочным эффектом является повышение артериального давления и нагрузка на почки, проявляющаяся утечкой белка в мочу. Парадоксально, но повышение давления часто ассоциируется с лучшим контролем рака, поэтому его рассматривают как признак того, что препарат работает.

Сердечный препарат, расслабляющий сосуды

Никорандил — давно используемый препарат при стенокардии, боли в груди из‑за сужения коронарных артерий. Он расширяет сосуды двумя путями: открывая специфический тип калиевых каналов в стенке сосудов и выступая донором оксида азота — естественного вещества, способствующего расширению сосудов. Эти же пути тесно связаны с процессами роста сосудов и их реакцией на стресс. Ранее лабораторные работы на мини‑опухолях, выращенных из человеческих клеток, показали, что при совместном применении никорандилa и бевацизумаба эффект уменьшения опухоли снижается. Новое исследование поставило цель выяснить, проявляется ли это взаимодействие также в живых животных и в реальных сообщениях о побочных эффектах у пациентов.

Что произошло у мышей с опухолями

Исследователи имплантировали мышам человеческие клетки рака молочной железы и лечили их афлиберсептом, никорандилом, обеими препаратами или ни одним из них. Как и ожидалось, афлиберсепт в одиночку уменьшал опухоли и в течение нескольких недель повышал кровяное давление у животных. Никорандил сам по себе незначительно снижал давление и существенно не менял размер опухолей. Поразительно, что при совместном назначении двух препаратов повышение давления было значительно меньше, а опухоли сокращались не так сильно, как при приеме только афлиберсепта. Визуализация опухолей подтвердила, что их активность при добавлении никорандилa возвращалась ближе к контролю. Даже изменения массы тела соответствовали этой картине: афлиберсепт вызывал потерю веса, тогда как комбинация частично ее компенсировала, что отражает слабейшее противоопухолевое действие.

Подсказки из миллионов реальных отчетов о безопасности

Чтобы выяснить, проявляются ли похожие эффекты у людей, команда проанализировала более 15 миллионов записей в базе данных FDA о побочных реакциях (Adverse Event Reporting System), сосредоточившись на примерно одном миллионе отчетов, связанных с раком. Как и ожидалось, антиангиогенные препараты были тесно связаны с сообщениями о гипертензии и белке в моче. Тем не менее сообщения, в которых упоминались одновременно бевацизумаб и никорандил, встречались редко — всего 28 случаев — и ни одного случай для комбинации афлиберсепт плюс никорандил не нашлось. В этой небольшой выборке высокое давление и побочные эффекты, связанные с почками, казались зарегистрированными реже, а у нескольких пациентов вместо этого отмечалась низкая артериальная гипертензия. Поскольку никорандил не продается в США и врачи могут избегать его сочетания с некоторыми противоопухолевыми препаратами, эти числа слишком малы и смещены для того, чтобы делать твердые выводы, но они согласуются с данными на животных.

Что это может означать для пациентов

В совокупности эксперименты на мышах и сигналы из базы данных по безопасности позволяют предположить, что никорандил может ослаблять как повышение артериального давления, так и противоопухолевую эффективность антиангиогенных препаратов. Авторы подчеркивают, что эти результаты предварительны и что данные реального мира не могут доказать причинно‑следственную связь. Тем не менее они поднимают предостерегающий сигнал: у людей с раком, которым одновременно назначены длительно действующие сосудорасширяющие препараты, такие как никорандил, преимущества антиангиогенной терапии могут быть снижены. Понадобятся тщательно спланированные клинические исследования и более широкие анализы медицинских карт пациентов, чтобы подтвердить, действительно ли это взаимодействие влияет на исходы лечения рака и, если да, как лучше сбалансировать защиту сердца с эффективным контролем опухоли.

Цитирование: Pan, C., Onda, K., Ebina, K. et al. Potential impact of nicorandil on the pharmacodynamics of anti-angiogenic agents. Sci Rep 16, 13877 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37059-z

Ключевые слова: никорандил, антиангиогенная терапия, взаимодействие лекарств, лечение рака, гипертензия