Mögliche Auswirkungen von Nicorandil auf die Pharmakodynamik anti-angiogener Wirkstoffe

Warum diese Herz‑Krebs‑Verbindung wichtig ist

Viele Menschen mit Krebs haben auch Herzerkrankungen und erhalten daher möglicherweise mehrere potente Medikamente gleichzeitig. Diese Studie stellt eine einfache, aber wichtige Frage: Könnte ein Herzmedikament gegen Brustschmerzen, Nicorandil genannt, unbemerkt die Wirkung moderner Krebsmedikamente abschwächen, die Tumoren dadurch schaden, dass sie deren Blutversorgung unterbinden? Die Antwort könnte beeinflussen, wie Ärztinnen und Ärzte Behandlungen für Menschen mit beiden Erkrankungen auswählen.

Medikamente, die Tumoren aushungern — und den Blutdruck erhöhen

Bestimmte Krebsmedikamente, bekannt als anti‑angiogene Wirkstoffe, wirken, indem sie Signale blockieren, die Tumore zur Ausbildung neuer Blutgefäße nutzen. Ohne diese Gefäße haben Tumore Schwierigkeiten, Sauerstoff und Nährstoffe zu erhalten. Zu diesen Medikamenten zählen Bevacizumab, Ramucirumab und Aflibercept; sie haben die Ergebnisse bei Krebsarten wie Darm‑ und Lungenkrebs verbessert. Eine bekannte Nebenwirkung ist jedoch ein Anstieg des Blutdrucks sowie Belastung der Nieren, erkennbar am Eiweiß im Urin. Paradoxerweise steht der Blutdruckanstieg häufig im Zusammenhang mit besserer Tumorkontrolle und gilt daher als Hinweis darauf, dass das Medikament wirkt.

Ein Herzmedikament, das Gefäße entspannt

Nicorandil ist ein lang etabliertes Mittel gegen Angina pectoris, die Brustschmerzen, die durch verengte Herzkranzgefäße entstehen. Es entspannt Blutgefäße auf zwei Wegen: durch Öffnung eines bestimmten Kaliumkanaltyps in den Gefäßwänden und als Donor von Stickstoffmonoxid, einer körpereigenen Substanz, die Gefäße erweitert. Dieselben Signalwege sind eng mit der Gefäßneubildung und der Gefäßreaktion auf Stress verknüpft. Frühere Laborarbeiten mit winzigen „Mini‑Tumoren“ aus menschlichen Zellen deuteten darauf hin, dass die Tumor‑verkleinernde Wirkung von Bevacizumab abgeschwächt wird, wenn Nicorandil gleichzeitig verabreicht wird. Die neue Studie wollte prüfen, ob dieses Zusammentreffen auch in lebenden Tieren und in Berichten aus der realen Versorgung sichtbar ist.

Was bei tumorbefallenen Mäusen geschah

Wissenschaftler setzten Mäusen menschliche Brustkrebszellen ein und behandelten sie mit Aflibercept, Nicorandil, beiden Wirkstoffen oder keinem. Wie erwartet verkleinerte Aflibercept allein die Tumore und ließ den Blutdruck der Tiere über mehrere Wochen ansteigen. Nicorandil allein senkte den Blutdruck leicht und veränderte die Tumorgröße nicht signifikant. Auffällig war: Wurden beide Medikamente kombiniert, war der Blutdruckanstieg deutlich geringer und die Tumoren schrumpften nicht so stark wie unter Aflibercept allein. Bildgebende Verfahren bestätigten, dass die Tumoraktivität bei Zugabe von Nicorandil wieder näher an die Kontrollwerte zurückkehrte. Sogar die Veränderungen des Körpergewichts passten zu diesem Bild: Aflibercept führte zu Gewichtsverlust, die Kombination kehrte dies teilweise um, was die abgeschwächte Krebswirkung widerspiegelt.

Hinweise aus Millionen realer Sicherheitsberichte

Um zu untersuchen, ob ähnliche Effekte beim Menschen auftreten könnten, analysierte das Team mehr als 15 Millionen Einträge im Adverse Event Reporting System der US‑Food and Drug Administration und konzentrierte sich auf etwa eine Million Berichte mit Krebsbezug. Wie erwartet waren anti‑angiogene Wirkstoffe stark mit Meldungen über Bluthochdruck und Eiweiß im Urin verknüpft. Berichte, die sowohl Bevacizumab als auch Nicorandil nannten, waren jedoch selten — nur 28 Fälle —, und für Aflibercept plus Nicorandil fanden sich keine Fälle. In diesem sehr kleinen Datensatz schienen Bluthochdruck und nierenbezogene Nebenwirkungen seltener gemeldet zu sein; bei einigen Patienten wurde stattdessen niedriger Blutdruck angegeben. Da Nicorandil in den USA nicht vermarktet wird und Ärztinnen und Ärzte möglicherweise vermeiden, es mit bestimmten krebsbezogenen Medikamenten zu kombinieren, sind diese Zahlen zu klein und voreingenommen, um feste Schlüsse zuzulassen; sie stimmen jedoch mit den Tierbefunden überein.

Was das für Patientinnen und Patienten bedeuten könnte

Zusammen genommen legen die Maus‑Experimente und die Signale aus der Sicherheitsdatenbank nahe, dass Nicorandil sowohl den Blutdruckanstieg als auch die tumorbekämpfende Wirkung anti‑angiogener Krebsmedikamente abschwächen könnte. Die Autorinnen und Autoren betonen, dass diese Ergebnisse vorläufig sind und die Real‑World‑Daten keinen ursächlichen Zusammenhang belegen können. Dennoch geben sie Anlass zur Vorsicht: Bei Menschen mit Krebs, die gleichzeitig langzeitige gefäßerweiternde Behandlungen wie Nicorandil erhalten, könnten die Vorteile der anti‑angiogenen Therapie vermindert sein. Sorgfältig designte klinische Studien und umfassendere Analysen von Patientendaten sind erforderlich, um zu bestätigen, ob diese Interaktion tatsächlich die Krebs‑Ergebnisse beeinflusst und, falls ja, wie sich Herzschutz und wirksame Tumorkontrolle am besten ausbalancieren lassen.

Zitation: Pan, C., Onda, K., Ebina, K. et al. Potential impact of nicorandil on the pharmacodynamics of anti-angiogenic agents. Sci Rep 16, 13877 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37059-z

Schlüsselwörter: nicorandil, anti-angiogene Therapie, Arzneimittel‑Interaktion, Krebsbehandlung, Hypertonie