Potentiële invloed van nicorandil op de farmacodynamiek van anti-angiogene middelen

Waarom deze hart–kankerverbinding ertoe doet

Veel mensen met kanker hebben ook hart- en vaatziekten, waardoor ze vaak meerdere krachtige geneesmiddelen tegelijk krijgen. Deze studie stelt een eenvoudige maar belangrijke vraag: kan een hartmiddel dat bij angina pectoris wordt gebruikt, nicorandil genaamd, ongemerkt de werking verminderen van moderne kankergeneesmiddelen die tumoren uithongeren door hun bloedtoevoer af te snijden? Het antwoord kan invloed hebben op hoe artsen behandelingen kiezen voor mensen die aan beide aandoeningen lijden.

Geneesmiddelen die tumoren uithongeren — en de bloeddruk verhogen

Bepaalde kankergeneesmiddelen, bekend als anti-angiogene middelen, werken door signalen te blokkeren die tumoren gebruiken om nieuwe bloedvaten te laten groeien. Zonder deze vaten hebben tumoren moeite om zuurstof en voedingsstoffen te krijgen. Deze medicijnen, waaronder bevacizumab, ramucirumab en aflibercept, hebben de uitkomsten verbeterd bij kankers zoals darm- en longkanker. Een bekende bijwerking is echter een hogere bloeddruk en belasting van de nieren, zichtbaar als eiwitverlies in de urine. Paradoxaal genoeg wordt de stijging van de bloeddruk vaak geassocieerd met betere kankercontrole en is ze daarom gezien als een teken dat het middel zijn werk doet.

Een hartmedicijn dat bloedvaten ontspant

Nicorandil is een lang gebruikt middel tegen angina, de pijn op de borst veroorzaakt door vernauwde kransslagaders. Het ontspant bloedvaten op twee manieren: door een specifiek type kaliumkanaal in de vaatwand te openen en door te fungeren als donor van stikstofoxide, een natuurlijke stof die vaten helpt verwijden. Dezezelfde routes zijn nauw verbonden met hoe bloedvaten groeien en op stress reageren. Eerder laboratoriumwerk met kleine ‘mini-tumoren’ gekweekt uit menselijke cellen suggereerde dat wanneer nicorandil samen met het kankermiddel bevacizumab wordt gegeven, het tumorkrimpende effect afneemt. De nieuwe studie wilde onderzoeken of dit conflict ook voorkomt in levende dieren en in meldingen uit de praktijk.

Wat er gebeurde bij muizen met tumoren

Onderzoekers implanterden menselijke borstkankercellen in muizen en behandelden ze met aflibercept, nicorandil, beide middelen of geen van beide. Zoals verwacht kromp aflibercept alleen de tumoren en steeg de bloeddruk van de dieren over enkele weken. Nicorandil alleen verlaagde de bloeddruk licht en veranderde de tumorgrootte niet significant. Opvallend was dat wanneer de twee middelen samen werden gegeven, de bloeddrukstijging veel kleiner was en de tumoren niet zo sterk krompen als bij alleen aflibercept. Beeldvorming van de tumoren bevestigde dat hun activiteit terugveerde richting controlevelden toen nicorandil werd toegevoegd. Zelfs veranderingen in lichaamsgewicht pasten in dit beeld: aflibercept veroorzaakte gewichtsverlies, terwijl de combinatie dat deels terugdraaide, wat de verminderde antikankerwerking weerspiegelde.

Hints uit miljoenen meldingen uit de praktijk

Om te onderzoeken of vergelijkbare effecten bij mensen zouden kunnen optreden, bestudeerde het team meer dan 15 miljoen vermeldingen in het Adverse Event Reporting System van de Amerikaanse voedsel- en warenautoriteit (FDA), met de focus op ongeveer een miljoen meldingen waarin kanker werd genoemd. Zoals verwacht werden anti-angiogene middelen sterk gekoppeld aan meldingen van hypertensie en eiwit in de urine. Meldingen waarin zowel bevacizumab als nicorandil werden genoemd waren echter zeldzaam — slechts 28 gevallen — en voor aflibercept plus nicorandil werden geen gevallen gevonden. Binnen deze kleine set leken hoge bloeddruk- en niergerelateerde bijwerkingen minder vaak gemeld te worden, en enkele patiënten hadden in plaats daarvan lage bloeddruk. Omdat nicorandil niet op de Amerikaanse markt is en artsen mogelijk vermijden het te combineren met bepaalde kankermiddelen, zijn deze aantallen te klein en bevooroordeeld om harde conclusies te trekken, maar ze passen bij de bevindingen uit dierstudies.

Wat dit voor patiënten kan betekenen

Samen suggereren de muisexperimenten en de signalen uit de veiligheidsdatabase dat nicorandil zowel de bloeddrukstijging als de tumorbestrijdende werking van anti-angiogene kankermiddelen kan afzwakken. De auteurs benadrukken dat deze resultaten voorlopig zijn en dat de gegevens uit de praktijk geen oorzaak-gevolgrelatie kunnen aantonen. Toch geven ze reden tot voorzichtigheid: bij mensen met kanker die ook chronische vaatontspannende behandelingen zoals nicorandil krijgen, zouden de voordelen van anti-angiogene therapie verminderd kunnen zijn. Zorgvuldig opgezette klinische studies en bredere analyses van patiëntgegevens zijn nodig om te bevestigen of deze interactie daadwerkelijk de kankeresultaten beïnvloedt en, zo ja, hoe hartbescherming het beste kan worden afgestemd op effectieve tumorcontrole.

Bronvermelding: Pan, C., Onda, K., Ebina, K. et al. Potential impact of nicorandil on the pharmacodynamics of anti-angiogenic agents. Sci Rep 16, 13877 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37059-z

Trefwoorden: nicorandil, anti-angiogene therapie, geneesmiddel–geneesmiddelinteractie, kankerbehandeling, hypertensie