التأثير المحتمل لنيكورانديل على الديناميكا الدوائية للعوامل المضادة لتكوّن الأوعية الدموية

لماذا يهم هذا الرابط بين القلب والسرطان

كثير من الأشخاص المصابين بالسرطان يعانون أيضاً من أمراض القلب، لذا قد يتلقون عدداً من الأدوية القوية في الوقت نفسه. تطرح هذه الدراسة سؤالاً بسيطاً لكنه مهم: هل يمكن لدواء قلبي يستخدم لعلاج ألم الصدر، يُدعى نيكورانديل، أن يضعف بصمت فوائد أدوية السرطان الحديثة التي تعمل على تجويع الأورام عن طريق قطع إمداداتها الدموية؟ قد يؤثر الجواب على كيفية اختيار الأطباء للعلاجات للأشخاص الذين يعيشون مع الحالتين معاً.

أدوية تجوع الأورام — وتزيد ضغط الدم

تعمل بعض أدوية السرطان، المعروفة بالعقاقير المضادة لتكوّن الأوعية الدموية، عن طريق حجب الإشارات التي تستخدمها الأورام لنمو أوعية دموية جديدة. وبدون هذه الأوعية، تكافح الأورام للحصول على الأكسجين والمواد المغذية. حسَّنت هذه الأدوية، بما في ذلك بيفاسيزوماب وراموسيروماب وأفليبيرسيبت، النتائج في سرطانات مثل سرطان القولون والرئة. ومع ذلك، فإن أحد الآثار الجانبية المعروفة هو ارتفاع ضغط الدم وإجهاد الكلى، والذي ينعكس بتسرّب البروتين إلى البول. ومن المفارقات أن ارتفاع ضغط الدم غالباً ما يرتبط بتحكم أفضل في السرطان، لذا اعتُبر علامة على أن الدواء يؤدي دوره.

دواء قلبي يرخي الأوعية الدموية

يُعد نيكورانديل دواءً معتمداً منذ وقت طويل للذبحة الصدرية، ألم الصدر الناجم عن تضيق شرايين القلب. يرخي الأوعية الدموية بطريقتين: عن طريق فتح نوع معين من قنوات البوتاسيوم في جدران الأوعية، وبكونه مُعطيًا لأكسيد النيتريك، وهي مادة طبيعية تساعد على اتساع الأوعية. ترتبط هاتان المساران ارتباطاً وثيقاً بكيفية نمو الأوعية الدموية واستجابتها للإجهاد. أشارت دراسات مخبرية سابقة باستخدام "أورام صغيرة" مزروعة من خلايا بشرية إلى أنه عندما يُعطى نيكورانديل مع دواء السرطان بيفاسيزوماب، يقلّ التأثير المقلص للورم. هدفت الدراسة الجديدة إلى معرفة ما إذا كان هذا التنافر يظهر أيضاً في الحيوانات الحية وفي تقارير السلامة الواقعية.

ما الذي حدث في الفئران الحاملة للأورام

زرع الباحثون خلايا سرطان ثدي بشرية في فئران وعالجوها بأفليبيرسيبت، أو نيكورانديل، أو كلا الدواءين، أو لم يعالجوها. كما هو متوقع، قلّص أفليبيرسيبت الأورام وحده وجعل ضغط دم الحيوانات يرتفع على مدى أسابيع عدة. خفّض نيكورانديل وحده ضغط الدم قليلاً ولم يغير حجم الورم بشكل ملحوظ. اللافت أن إعطاء الدواءين معاً قلل كثيراً من ارتفاع ضغط الدم، ولم تتقلّص الأورام بنفس الدرجة كما هو الحال مع أفليبيرسيبت وحده. أكدت تصويرات الأورام أن نشاطها عاد إلى مستويات أقرب إلى التحكم عندما أُضيف نيكورانديل. وحتى تغيرات وزن الجسم انسجمت مع هذا المشهد: فقد سبب أفليبيرسيبت فقداناً للوزن، بينما عكس الجمع بين الدواءين هذا الفقدان جزئياً، ما يعكس فعالية مضادة للسرطان أضعف.

دلائل من ملايين تقارير السلامة الواقعية

لاستكشاف ما إذا كانت تأثيرات مماثلة قد تظهر عند البشر، فحص الفريق أكثر من 15 مليون إدخال في نظام إدارة تقارير الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مع التركيز على نحو مليون تقرير يتعلق بالسرطان. كما هو متوقع، ارتبطت الأدوية المضادة لتكوّن الأوعية ارتباطاً قوياً بتقارير ارتفاع ضغط الدم وبوجود بروتين في البول. ومع ذلك، كانت التقارير التي ذكرت كل من بيفاسيزوماب ونيكورانديل نادرة — فقط 28 حالة — ولم تُعثر على حالات مماثلة لأفليبيرسيبت مع نيكورانديل. ضمن هذه العيِّنة الصغيرة، بدا أن تقارير ارتفاع ضغط الدم وتأثيرات الكلى تُسجَّل أقل تكراراً، وكان بعض المرضى يعانون بدل ذلك من انخفاض ضغط الدم. ونظراً لأن نيكورانديل غير متاح في السوق الأمريكية وقد يتجنب الأطباء جمعه مع أدوية السرطان التي تزيد التجلط، فهذه الأرقام صغيرة ومتحيزة للغاية بحيث لا يمكن استنتاج استنتاجات قاطعة، لكنها تتوافق مع نتائج الحيوانات.

ماذا قد يعني هذا للمرضى

إجمالاً، تشير تجارب الفئران وإشارات قواعد بيانات السلامة إلى أن نيكورانديل قد يخفف من ارتفاع ضغط الدم ومن القوة المضادة للأورام لأدوية السرطان المضادة لتكوّن الأوعية الدموية. يؤكد المؤلفون أن هذه النتائج أولية وأن بيانات العالم الواقعي لا تثبت السببية. ومع ذلك، تثير الدراسة علامة تحذير: قد تُقلل العلاجات الاسترخائية للأوعية الدموية المزمنة مثل نيكورانديل من فوائد العلاج المضاد لتكوّن الأوعية في الأشخاص المصابين بالسرطان. ستكون هناك حاجة إلى دراسات سريرية مصممة بعناية وتحليلات أوسع لسجلات المرضى لتأكيد ما إذا كان هذا التداخل يؤثر فعلاً على نتائج السرطان، وإذا كان كذلك، فكيفية تحقيق التوازن الأمثل بين حماية القلب والتحكم الفعّال في الورم.

الاستشهاد: Pan, C., Onda, K., Ebina, K. et al. Potential impact of nicorandil on the pharmacodynamics of anti-angiogenic agents. Sci Rep 16, 13877 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37059-z

الكلمات المفتاحية: نيكورانديل, العلاج المضاد لتكوّن الأوعية الدموية, تفاعل دوائي مع دواء آخر, علاج السرطان, ارتفاع ضغط الدم