晚期视网膜色素变性中的玻璃体内光开关治疗：一项一期开放标签试验

为渐弱的视力带来新的曙光

视网膜色素变性是一组遗传性眼病，会逐步缩小并减弱一个人的视野，常在中年时导致近乎或完全失明。对于受影响的多数人而言，目前的治疗至多只能减缓损害，通常无法恢复已经丧失的视力。本研究报告了一种不同思路的早期临床测试：将感光药物注入眼内，使幸存的神经细胞重新对光敏感，并可能恢复简单的视觉信号。

将眼内神经细胞变成光传感器

在健康眼中，光首先由杆细胞和锥细胞捕获，它们是视网膜的经典“光感细胞”。在晚期视网膜色素变性中，大多数杆细胞和锥细胞已经死亡，但更深层的神经细胞，包括将信号传向大脑的视网膜神经节细胞，可能尚存。研究者测试了一种名为KIO-301的小分子，设计用于进入这些幸存的神经细胞并在暴露于光时发生构象变化。在动物研究中，这种受光驱动的形变使该药物能够短暂阻断和解除阻断细胞膜上的微小孔道，将入射光转化为可沿视神经传导的电活动，从而绕过已丧失的杆细胞和锥细胞。

面向视力极低患者的首批人体步骤

ABACUS-1试验是在澳大利亚开展的一项首个人体一期安全性研究。六名因视网膜色素变性导致严重视力丧失的成人参与；其中一些几乎只能感知光，而另一些只能辨别手动或数手指。每位参与者在一只眼的玻璃体腔内接受了KIO-301注射，如果未出现安全性问题，随后在另一只眼给予更高剂量。医生在每次注射后密切随访一个月，检查眼部和总体健康状况以及他们完成一系列简单视力与导航任务的表现。

安全性发现与早期活性信号

主要目标是观察该药物及注射程序在这一脆弱人群中的安全性。在全部12只受治眼和三个剂量水平中，未发生严重不良事件或剂量限制性毒性。少数轻微问题（如短暂眼部不适、眼睑肿胀和一例轻度眼压升高）与已知的眼内注射相关效应一致，并在常规处理后消退。重要的是，详细影像检查未见与药物相关的眼内炎症、瘢痕或肿胀迹象。血液检测显示循环中几乎检测不到药物，提示治疗主要局限于眼内。

患者的视觉表现与大脑反应

尽管该研究并非为证明视力改善而设计，研究组仍探索了数项可能提示药物活性的测量。一些长期无法感知光的参与者在治疗后数天内报告出现新的、微弱的亮感。在受控的行走方向、寻找窗户或定位房间出口测试中，若干受治眼在早期随访时的表现优于基线，且表现通常在前两周达到峰值，随后在第30天回落到接近起始水平。功能性磁共振成像（fMRI）的大脑扫描提供了另一项证据：给受治眼呈现闪烁视觉模式后，后脑视觉区的血流发生变化，这一反应在给药后两到三天内最强，随后减弱。

试验的局限性与下一步

作者强调，这是一项非常小规模的开放标签安全性试验，无对照组且持续时间很短。基于此，他们无法断言药物确实改善了视力、任何益处的强度如何或能持续多久。测试时使用的光强是谨慎选择的，而非为最大化效果，KIO-301进入人类视网膜细胞并改变其行为的确切机制仍在研究中。尽管如此，光感受报告、简单任务表现改善与对视觉刺激的大脑反应这几方面的一致信号表明该药物至少在短期内影响了视觉通路。

谨慎而令人鼓舞的开端

对于患有晚期视网膜色素变性的人士，这些发现尚不能提供一种可依赖的治疗，但标志着重要的里程碑。作为注入眼内的感光小分子，KIO-301在本组受试者的首月内显示了可接受的安全性，并呈现出早期迹象，表明它可能帮助剩余的视网膜神经细胞将光驱动信号传递到大脑。这项工作为更大规模、时间更长的后续研究奠定了基础，以测试重复给药、优化光刺激并确定光开关疗法是否能在日常生活中实质性改善那些严重视力丧失者的视觉功能。

引用: Casson, R.J., Daniels, E., Barras, C.D. et al. Intravitreal photoswitch therapy in advanced retinitis pigmentosa: a phase 1 open-label trial. Nat Med 32, 1865–1870 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04317-6

关键词: 视网膜色素变性, 视力恢复, 光开关疗法, 视网膜神经节细胞, 玻璃体内注射