Intravitreal Photoswitch-Therapie bei fortgeschrittener Retinitis pigmentosa: eine Phase‑1‑Open‑Label‑Studie

Ein neuer Hoffnungsstrahl für schwindendes Sehvermögen

Retinitis pigmentosa ist eine Gruppe von erblichen Augenerkrankungen, die das Gesichtsfeld allmählich verengen und das Sehen dämpfen, oft bis hin zu nahezu vollständiger Blindheit in der Lebensmitte. Für viele Betroffene können aktuelle Therapien bestenfalls das Fortschreiten verlangsamen, verlorenes Sehen aber meist nicht wiederherstellen. Diese Studie berichtet von einem frühen klinischen Test einer anderen Idee: Ein lichtempfindliches Medikament, ins Auge gegeben, soll überlebende Nervenzellen wieder lichtempfindlich machen und so einfache visuelle Signale möglich machen.

Nervenzellen des Auges als Lichtsensoren

Im gesunden Auge fangen Stäbchen und Zapfen das Licht als klassische Photorezeptoren. Bei fortgeschrittener Retinitis pigmentosa sind die meisten Stäbchen und Zapfen abgestorben, doch tiefere Nervenschichten, darunter die retinalen Ganglienzellen, die Signale ans Gehirn senden, können erhalten bleiben. Die Forschenden prüften ein kleines Molekül namens KIO‑301, das so entwickelt wurde, dass es in diese überlebenden Nervenzellen eindringt und seine Form bei Lichteinfall ändert. In Tierversuchen erlaubte dieser lichtgetriebene Formwechsel dem Wirkstoff, kurzzeitig winzige Poren in der Zellmembran zu blockieren und wieder freizugeben, wodurch Licht in elektrisches Signal umgewandelt wurde, das entlang des Sehnervs weitergeleitet werden konnte und die fehlenden Stäbchen und Zapfen umging.

Erste Schritte bei Menschen mit sehr eingeschränktem Sehen

Die ABACUS‑1‑Studie war eine erste Phase‑1‑Sicherheitsstudie am Menschen, durchgeführt in Australien. Sechs Erwachsene mit starkem Sehverlust durch Retinitis pigmentosa nahmen teil; einige konnten kaum Licht wahrnehmen, andere nur Handbewegungen erkennen oder Finger zählen. Jede Teilnehmerin/jeder Teilnehmer erhielt eine Injektion von KIO‑301 in den gelgefüllten Glaskörper eines Auges; falls keine Sicherheitsprobleme auftraten, folgte später eine höhere Dosis im anderen Auge. Die Ärztinnen und Ärzte überwachten die Teilnehmenden dann jeweils einen Monat nach jeder Injektion engmaschig, prüften Augengesundheit, Allgemeinzustand und wie sie bei einfachen Seh‑ und Navigationsaufgaben abschnitten.

Sicherheitsbefunde und frühe Aktivitätszeichen

Hauptziel war die Frage, ob das Medikament und das Injektionsverfahren bei dieser verletzlichen Gruppe sicher sind. Bei allen 12 behandelten Augen und drei Dosisstufen traten keine ernsthaften Nebenwirkungen oder dosislimitierenden Toxizitäten auf. Einige milde Beschwerden wie kurzzeitiges Augenunwohlsein, Lid‑Schwellung und bei einer Person ein leichter Anstieg des Augeninnendrucks entsprachen bekannten Effekten von Augeninjektionen und besserten sich mit Standardpflege. Wichtig ist, dass sich bei detaillierten Bildgebungsuntersuchungen keine Hinweise auf medikamentenbedingte Entzündung, Vernarbung oder Schwellung im Auge zeigten. Bluttests wiesen das Medikament nahezu nicht im Blut nach, was darauf hindeutet, dass die Behandlung örtlich im Auge blieb.

Was Patienten sehen konnten und was das Gehirn zeigte

Obwohl die Studie nicht darauf ausgelegt war, eine Sehverbesserung zu beweisen, untersuchten die Forschenden mehrere Messgrößen, die auf Wirkaktivität hindeuten könnten. Einige Teilnehmende, die zuvor lange kein Licht wahrgenommen hatten, berichteten innerhalb weniger Tage nach der Behandlung von neuen, schwachen Helligkeitsempfindungen. In kontrollierten Tests zu Geh‑richtung, Auffinden eines Fensters oder Lokalisieren eines Raumausgangs schnitten mehrere behandelte Augen in frühen Untersuchungen besser ab als zu Beginn; die Leistung erreichte tendenziell im ersten bis zweiten Wochenpeak und ging bis Tag 30 wieder gegen Ausgangsniveau zurück. Hirnscans mittels funktioneller MRT ergänzten die Befunde: Kurz nach Gabe lösten flackernde visuelle Muster, die dem behandelten Auge gezeigt wurden, Durchblutungsveränderungen in visuellen Arealen im Hinterkopf aus — ebenfalls am stärksten in den ersten zwei bis drei Tagen und danach abnehmend.

Grenzen der Studie und der nächste Schritt

Die Autorinnen und Autoren betonen, dass es sich um eine sehr kleine, offene Sicherheitsstudie ohne Vergleichsgruppe handelte, die nur kurze Zeit dauerte. Daher lässt sich nicht sagen, ob das Medikament wirklich das Sehen verbesserte, wie groß ein möglicher Nutzen wäre oder wie lange er anhalten könnte. Die Lichtintensität bei den Tests war vorsichtig gewählt und nicht darauf ausgelegt, den Effekt zu maximieren, und die genaue Art, wie KIO‑301 in menschliche Netzhautzellen eintritt und ihr Verhalten verändert, wird noch untersucht. Dennoch deuten die übereinstimmenden Berichte über Lichtsensationen, verbesserte Leistung bei einfachen Aufgaben und Gehirnreaktionen auf visuelle Reize darauf hin, dass das Medikament zumindest kurzzeitig visuelle Bahnen beeinflusst hat.

Ein vorsichtiger, aber ermutigender Anfang

Für Menschen mit fortgeschrittener Retinitis pigmentosa bieten diese Ergebnisse noch keine verlässliche Therapie, aber sie markieren einen wichtigen Meilenstein. KIO‑301, ein lichtempfindliches kleines Molekül, das ins Auge injiziert wird, erwies sich in diesem Kollektiv über den ersten Monat als verträglich und zeigte frühe Hinweise darauf, dass es verbleibende retinale Nervenzellen befähigen könnte, lichtgetriebene Signale ans Gehirn weiterzuleiten. Diese Arbeit bildet die Grundlage für größere, längere Studien, um wiederholte Gaben zu testen, Lichtstimulation zu optimieren und zu klären, ob die Photoswitch‑Therapie das Alltagssehen bei stark sehbehinderten Menschen spürbar verbessern kann.

Zitation: Casson, R.J., Daniels, E., Barras, C.D. et al. Intravitreal photoswitch therapy in advanced retinitis pigmentosa: a phase 1 open-label trial. Nat Med 32, 1865–1870 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04317-6

Schlüsselwörter: retinitis pigmentosa, Wiederherstellung des Sehens, Photoswitch‑Therapie, retinale Ganglienzellen, intravitreale Injektion