Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

טיפול פוטוסוויץ' תוך-עיני ברטיניטיס פיגמנטוזה מתקדמת: שלב 1 ניסוי פתוח

· חזרה לאינדקס

קרן תקווה חדשה לראייה דועכת

רטיניטיס פיגמנטוזה היא קבוצת מחלות עיניים תורשתיות המצמצמות ומכהות בהדרגה את שדה הראייה של אדם, ולעתים מובילות לעיוורון כמעט מלא עד גיל הביניים. עבור רבים מהנפגעים, הטיפולים הקיימים יכולים לכל היותר להאט את הנזק ובדרך כלל אינם מסוגלים להחזיר ראייה שאבדה. מחקר זה מדווח על ניסוי קליני ראשוני ברעיון שונה: שימוש בתרופה רגישה לאור, הניתנת לתוך העין, כדי לגרום לתאי עצב שנותרו להגיב לאור מחדש ואפשרות להחזיר אותות ראייתיים פשוטים.

Figure 1. הזרקת התרופה גורמת לתאי העצב העיניים הנותרים להגיב לאור ועשויה לסייע לאנשים עם אובדן ראייה חמור לנווט בסביבה.
Figure 1. הזרקת התרופה גורמת לתאי העצב העיניים הנותרים להגיב לאור ועשויה לסייע לאנשים עם אובדן ראייה חמור לנווט בסביבה.

להפוך תאי עצב בעין לחיישני אור

בעיניים בריאות, האור נתפס תחילה על ידי מקלות וקונוסים, תאי הפוטו הקלאסיים של הרשתית. ברטיניטיס פיגמנטוזה מתקדמת, רוב המקלות והקונוסים מתים, אך שכבות עמוקות יותר של תאי עצב, כולל תאי גנגליון של הרשתית ששולחים אותות למוח, עשויים להישאר. החוקרים בחנו מולקולה קטנה בשם KIO-301, שתוכננה להיכנס לתאים שנותרו ולהשתנות בצורה כאשר נחשפת לאור. במחקרים על בעלי חיים, שינוי הצורה המונע על ידי האור איפשר לתרופה לחסום ולשחרר באופן קצר פתחים זעירים בממברנת התא, ולהפוך אור נכנס לפעילות חשמלית שיכולה לנסוע לאורך עצב הראייה, לעקוף את המקלות והקונוסים החסרים.

צעדים ראשונים בבני אדם בעלי ראייה חלשה מאוד

ניסוי ABACUS-1 היה ניסוי בטיחות שלב 1 בבני אדם שנערך באוסטרליה. שישה מבוגרים עם אובדן ראייה חמור מרטיניטיס פיגמנטוזה השתתפו; חלקם בקושי חוו אור, בעוד אחרים יכלו לזהות תנועת יד או לספור אצבעות בלבד. כל משתתף קיבל הזרקה של KIO-301 לחלל הג'לי בתוך עין אחת, ואחר-כך מינון גבוה יותר בעין השנייה אם לא הופיעו בעיות בטיחות. הרופאים עקבו באופן צמוד אחר המשתתפים במשך חודש לאחר כל הזרקה, בדקו את בריאות העין, הבריאות הכללית וכמה טוב הם ביצעו מגוון מטלות פשוטות של ראייה וניווט.

ממצאי בטיחות ואותות פעילות מוקדמים

המטרה העיקרית הייתה לבדוק האם התרופה והליך ההזרקה בטוחים בקבוצה הרגישה הזאת. בכל 12 העיניים שטופלו ובשלוש רמות המינון, לא דווחו תופעות לוואי חמורות או רעילות מגבילה למינון. הופיעו מספר תופעות קלות, כגון אי־נוחות עינית קצרה, נפיחות בעפעפיים ועלייה קטנה בלחץ העין אצל אדם אחד — אלה תאמו השפעות ידועות של הזרקות תוך-עיניות והחליפו בטיפול סטנדרטי. חשוב מכך, הרופאים לא ראו סימנים לדלקת, צלקת או בצקת פנימית בעין הקשורים לתרופה בבדיקות הדמיה מפורטות. בדיקות דם הראו כמעט אפס זיהוי של התרופה בדם, מה שמרמז שהטיפול נשאר מקומי בעין.

Figure 2. האור פוגע בתאי הרשתית המטופלים הנושאים מולקולות קטנות בדמות מתג, שמעבירות אותות אל מרכזי הראייה במוח.
Figure 2. האור פוגע בתאי הרשתית המטופלים הנושאים מולקולות קטנות בדמות מתג, שמעבירות אותות אל מרכזי הראייה במוח.

מה החולים יכלו לראות ומה המוח הראה

למרות שהניסוי לא תוכנן להוכיח שראייה השתפרה, הצוות חקר מספר מדדים שיכולים לרמז על פעילות התרופה. כמה משתתפים אשר במשך זמן רב לא יכלו להבחין באור דיווחו על תפיסות חדשות וחלשות של בהירות בתוך ימים ספורים מהטיפול. בבדיקות מבוקרות של כיוון הליכה, מציאת חלון או איתור יציאה מהחדר, מספר עיניים שטופלו הופיעו בהתנהגות טובה יותר בביקורים המוקדמים לעומת בסיסי, עם נטייה לתפוקה שגדלה בשבועיים הראשונים ואז להיטלטל חזרה לרמות ההתחלה עד יום 30. סריקות מוח באמצעות fMRI הוסיפו ראיה נוספת: זמן קצר לאחר המינון, דפוסי ויזואליים מהבהבים שהוצגו לעין שטופלה עוררו שינויים בזרימת הדם באזורים הוויזואליים מאחורי המוח, שוב בעוצמה הגבוהה ביותר בימים הראשונים לשניים-שלושה והדליידו לאחר מכן.

מגבלות הניסוי ומה הלאה

המחברים מדגישים שמדובר בניסוי בטיחות קטן מאוד ופתוח ללא קבוצת השוואה, והוא ארך זמן קצר. בשל כך, הם אינם יכולים לטעון האם התרופה שיפרה בפועל את הראייה, כמה חזק עשוי להיות כל יתרון או כמה זמן הוא עשוי להימשך. עוצמת האור במהלך הבדיקות נבחרה בזהירות ולא כדי למקסם אפקט, והאופן המדויק שבו KIO-301 נכנסת לתאי הרשתית האנושיים ומשנה את התנהגותם עדיין נמצא בחקירה. אף על פי כן, הדיווחים המתואמים על תחושות של אור, ביצועים משופרים במשימות פשוטות ותשובות מוחיות לגירוי חזותי מרמזים שהתרופה השפיעה על נתיבי הראייה, לפחות באופן זמני.

התחלה זהירה אך מעודדת

עבור אנשים החיים עם רטיניטיס פיגמנטוזה מתקדמת, ממצאים אלה עדיין לא מציעים טיפול שניתן לסמוך עליו, אך הם מסמנים ציון דרך חשוב. KIO-301, מולקולה קטנה רגישה לאור שהוזרקה לתוך העין, נראתה בטוחה בחודש הראשון בקבוצה זו והראתה סימנים ראשוניים שאולי סייעה לתאי העצב שנותרו ברשתית להעביר אותות מונעי אור למוח. עבודה זו מטילה את היסוד למחקרים גדולים וארוכים יותר שיבחנו מינונים חוזרים, יתאימו גירוי אור ויקבעו האם טיפול פוטוסוויץ' יכול לשפר משמעותית את הראייה היומיומית של אלה שאיבדו ממנה הרבה.

ציטוט: Casson, R.J., Daniels, E., Barras, C.D. et al. Intravitreal photoswitch therapy in advanced retinitis pigmentosa: a phase 1 open-label trial. Nat Med 32, 1865–1870 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04317-6

מילות מפתח: רטיניטיס פיגמנטוזה, שחזור ראייה, טיפול פוטוסוויץ', תאי גנגליון של הרשתית, הזרקה תוך-עינית