Terapia fotoswitch intravítrea en retinosis pigmentaria avanzada: un ensayo abierto de fase 1

Un nuevo rayo de esperanza para la visión que se apaga

La retinosis pigmentaria es un conjunto de enfermedades oculares hereditarias que, con el tiempo, estrechan y atenúan la visión de una persona, y con frecuencia conducen a una ceguera casi total o completa hacia la mediana edad. Para las muchas personas afectadas, los tratamientos actuales, en el mejor de los casos, solo pueden ralentizar el daño y por lo general no recuperan la visión perdida. Este estudio informa sobre una prueba clínica temprana de una idea distinta: usar un fármaco fotosensible, administrado dentro del ojo, para hacer que las células nerviosas supervivientes vuelvan a responder a la luz y posiblemente restaurar señales visuales simples.

Convertir las células nerviosas del ojo en sensores de luz

En ojos sanos, la luz es captada primero por los bastones y conos, las clásicas “células fotográficas” de la retina. En la retinosis pigmentaria avanzada, la mayoría de bastones y conos han muerto, pero capas más profundas de células nerviosas, incluidas las células ganglionares retinianas que envían señales al cerebro, pueden permanecer. Los investigadores probaron una pequeña molécula llamada KIO-301, diseñada para penetrar en estas células nerviosas supervivientes y cambiar de forma cuando se expone a la luz. En estudios en animales, este cambio de forma impulsado por la luz permitió que el fármaco bloqueara y desbloqueara brevemente pequeños poros en la membrana celular, convirtiendo la luz entrante en actividad eléctrica que podía viajar por el nervio óptico, sorteando los bastones y conos ausentes.

Primeros pasos en personas con visión muy reducida

El ensayo ABACUS-1 fue un estudio de seguridad en humanos de fase 1 realizado en Australia. Participaron seis adultos con pérdida visual severa por retinosis pigmentaria; algunos apenas podían percibir la luz, mientras que otros solo detectaban el movimiento de la mano o podían contar dedos. Cada participante recibió una inyección de KIO-301 en el espacio vítreo de un ojo, seguida más tarde por una dosis mayor en el otro ojo si no surgían problemas de seguridad. Los médicos siguieron de cerca a los participantes durante un mes tras cada inyección, revisando la salud ocular, la salud general y su desempeño en una serie de pruebas simples de visión y orientación.

Hallazgos de seguridad y primeras señales de actividad

El objetivo principal era ver si el fármaco y el procedimiento de inyección eran seguros en este grupo frágil. En los 12 ojos tratados y los tres niveles de dosis, no se registraron efectos adversos graves ni toxicidades limitantes de dosis. Aparecieron algunos problemas leves, como molestias oculares breves, hinchazón del párpado y un pequeño aumento de la presión intraocular en una persona, coherentes con los efectos conocidos de las inyecciones oculares y que se resolvieron con cuidados estándar. Es importante que los médicos no observaran signos de inflamación, cicatrización o edema intraocular relacionados con el fármaco en las pruebas de imagen detalladas. Los análisis de sangre mostraron una presencia casi indetectable del fármaco en la circulación, lo que sugiere que el tratamiento permaneció localizado en el ojo.

Qué pudieron ver los pacientes y qué mostró el cerebro

Aunque el estudio no estaba diseñado para demostrar una mejora visual, el equipo exploró varias medidas que podrían apuntar a la actividad del fármaco. Algunos participantes que durante mucho tiempo no habían percibido ninguna luz informaron de nuevas y tenues sensaciones de brillo en pocos días tras el tratamiento. En pruebas controladas de dirección al caminar, encontrar una ventana o localizar la salida de una habitación, varios ojos tratados rindieron mejor en visitas tempranas que en la línea de base, con un pico de rendimiento tendiendo a aparecer en las dos primeras semanas y luego retrocediendo hacia los niveles iniciales en el día 30. Escáneres cerebrales con resonancia magnética funcional aportaron otra pieza: poco después de la dosificación, patrones visuales intermitentes presentados al ojo tratado desencadenaron cambios de flujo sanguíneo en las áreas visuales de la parte posterior del cerebro, también más intensos en los primeros dos o tres días y con una disminución posterior.

Límites del ensayo y qué sigue

Los autores enfatizan que este fue un ensayo de seguridad abierto, muy pequeño, sin grupo de comparación y de corta duración. Por ello, no pueden afirmar si el fármaco mejoró realmente la visión, cuán potente podría ser cualquier beneficio ni cuánto podría durar. La intensidad de la luz durante las pruebas se eligió con prudencia en lugar de optimizarse para lograr el máximo efecto, y aún se está investigando exactamente cómo KIO-301 entra en las células retinianas humanas y modifica su comportamiento. Aun así, los informes coincidentes de sensaciones de luz, mejor desempeño en tareas simples y respuestas cerebrales a la estimulación visual sugieren que el fármaco afectó las vías visuales, al menos de forma transitoria.

Un comienzo prudente pero alentador

Para las personas que viven con retinosis pigmentaria avanzada, estos hallazgos aún no ofrecen un tratamiento en el que puedan confiar, pero sí marcan un hito importante. KIO-301, una pequeña molécula fotosensible inyectada en el ojo, pareció segura durante el primer mes en este grupo y mostró señales tempranas de que podría ayudar a las células nerviosas retinianas restantes a transmitir señales luminosas al cerebro. Este trabajo sienta las bases para estudios más amplios y prolongados que prueben dosis repetidas, afinen la estimulación lumínica y determinen si la terapia fotoswitch puede mejorar de forma significativa la visión cotidiana en quienes han perdido gran parte de ella.

Cita: Casson, R.J., Daniels, E., Barras, C.D. et al. Intravitreal photoswitch therapy in advanced retinitis pigmentosa: a phase 1 open-label trial. Nat Med 32, 1865–1870 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04317-6

Palabras clave: retinosis pigmentaria, restauración de la visión, terapia fotoswitch, células ganglionares retinianas, inyección intravítrea