对产生 OXA-23 或 OXA-23 加 PER-1 酶的耐碳青霉烯 A. baumannii 分离株，磺丁酸与磺丁酸/杜洛巴塔姆的比较活性

这对医院感染为何重要

全球医院正与一个顽强的敌人作斗争：一种名为Acinetobacter baumannii的病原体，它能对我们许多最强的抗生素产生耐药性。这类感染常见于重症监护病房，对重症患者尤其危险，当常规药物失效时可能致命。本研究探讨了一种新获批准的药物组合——磺丁酸/杜洛巴塔姆是否能克服这种耐药性，以及在极少数疗效不佳的情况下可能的失败原因。

重症监护病房中的危险病原体

A. baumannii是一种条件致病菌，倾向于感染最虚弱的患者，尤其是接受呼吸机治疗或发生血流感染的患者。许多菌株已对碳青霉烯类产生耐药性，这是一类“最后手段”的强效抗生素。这种耐药性通常由能够降解这些药物的特殊酶驱动。在本研究进行地土耳其，这类难治菌株很常见，迫切需要新的治疗选择以保护高危患者。

老药的帮手与新伙伴

磺丁酸是一种较早期的药物，具有一个有用的特点：除了抑制部分耐药酶外，它还能通过与细胞壁中的关键蛋白结合直接攻击A. baumannii。问题在于其他细菌酶可以破坏磺丁酸，限制了它的效用。杜洛巴塔姆是一种较新的分子，旨在保护像磺丁酸这样的药物免受许多破坏性酶的侵害。将二者联合使用后，磺丁酸/杜洛巴塔姆最近在美国获批用于由该类细菌引起的严重肺部感染，这提高了人们对其在抗耐药方面收复失地的期望。

在耐药菌株中测试新组合

研究人员检验了2020–2021年间从血液和呼吸相关样本中分离出的24株高度耐药的临床A. baumannii分离株。所有样本均携带一种名为 OXA-23 的碳青霉烯耐药基因；其中一半还携带额外的耐药基因 PER-1。研究团队测定了单用磺丁酸以及磺丁酸/杜洛巴塔姆联合用药在体外抑制细菌生长所需的最低浓度。只有一株分离株明确对单用磺丁酸敏感，凸显了这种老药的局限性。相比之下，22/24（约 92%）的分离株在磺丁酸与杜洛巴塔姆联合时可被抑制，且联合用药时所需药量显著下降。

为何少数菌株仍表现出耐药性

有两株分离株对这一新组合表现出耐药，其中一株耐药性极高。为查明原因，科学家对其全基因组进行了测序，并与一株敏感株进行了比较。这三株都携带若干典型的耐药酶，但这些酶本身不足以解释磺丁酸/杜洛巴塔姆的失效。相反，两株耐药分离株在关键的细胞壁蛋白 PBP3（磺丁酸的主要作用靶点）中存在改变。一株在 PBP3 中有特定的氨基酸替换，并丢失了通常抑制药物外排系统（外排泵）的调控因子，这可能使细胞更有效地排出药物。第二株在 PBP3 中插入了一个额外的氨基酸，这种结构微调可能大大减弱药物与靶点的结合力。

对未来治疗的意义

对普通读者而言，结论是：磺丁酸/杜洛巴塔姆看起来是应对这一可怕医院病原体的一个有力新选项，在本研究中约九成的高度耐药菌株被成功抑制。然而，细菌仍可通过微调其药物靶标蛋白或更有效地将药物泵出细胞来反击。这些发现既强调了新抗生素的希望，也提醒我们其脆弱性：它们可以在老药失效时带来希望，但进化始终在寻找破绽。谨慎使用磺丁酸/杜洛巴塔姆并持续监测新兴耐药性，对于保持这一新武器对最需要的患者的疗效至关重要。

引用: Mirza, H.C., Üsküdar Güçlü, A., Ünlü, S. et al. Comparative activity of sulbactam and sulbactam/durlobactam against carbapenem-resistant A. baumannii isolates producing OXA-23 or OXA-23 plus PER-1 enzymes. J Antibiot 79, 402–409 (2026). https://doi.org/10.1038/s41429-026-00919-x

关键词: 鲍曼不动杆菌, 抗生素耐药性, 磺丁酸 杜洛巴塔姆, 医院感染, β-内酰胺酶