Vergleichende Aktivität von Sulbactam und Sulbactam/Durlobactam gegen Carbanem-resistente A. baumannii-Isolate, die OXA-23 oder OXA-23 plus PER-1-Enzyme produzieren

Warum das für Krankenhausinfektionen wichtig ist

Krankenhäuser weltweit kämpfen gegen einen hartnäckigen Gegner: ein Keim namens Acinetobacter baumannii, der vielen unserer stärksten Antibiotika trotzt. Diese Infektionen treffen häufig Patienten auf Intensivstationen und können tödlich sein, wenn Standardmedikamente versagen. Diese Studie untersucht, ob eine neu zugelassene Wirkstoffkombination, Sulbactam/Durlobactam, diese Resistenz überwinden kann und welche Mechanismen dafür verantwortlich sein könnten, wenn die Behandlung in den seltenen Fällen nicht wirkt.

Ein gefährlicher Erreger auf der Intensivstation

A. baumannii ist ein opportunistisches Bakterium, das vor allem die schwerkranken Patienten befällt, insbesondere solche an Beatmungsgeräten oder mit Blutstrominfektionen. Viele Stämme sind gegen Carbapeneme resistent, eine kraftvolle Klasse von „letzten Rettungs“-Antibiotika. Diese Resistenz wird oft durch spezielle Enzyme verursacht, die die Wirkstoffe zerschneiden, bevor sie wirken können. In der Türkei, wo diese Studie durchgeführt wurde, sind solche schwer zu behandelnden Stämme weit verbreitet, und dringend neue Therapieoptionen nötig, um gefährdete Patienten zu schützen.

Ein alter Helfer und ein neuer Partner

Sulbactam ist ein älteres Medikament, das einen nützlichen Vorzug hat: Neben der Hemmung einiger Resistenzenzyme kann es A. baumannii direkt angreifen, indem es an Schlüsselfaktoren der Zellwand bindet. Das Problem ist, dass andere bakterielle Enzyme Sulbactam zerstören können, was seine Wirksamkeit einschränkt. Durlobactam ist ein neuerer Wirkstoff, der entwickelt wurde, um Medikamente wie Sulbactam vor vielen dieser zerstörenden Enzyme zu schützen. In Kombination wurde Sulbactam/Durlobactam kürzlich in den Vereinigten Staaten für schwere Lungeninfektionen durch diese Bakteriengruppe zugelassen, womit die Hoffnung verbunden ist, verlorenes Terrain gegenüber der Resistenz zurückzugewinnen.

Testen der neuen Kombination an resistenten Stämmen

Die Forschenden untersuchten 24 hochresistente klinische Isolate von A. baumannii, die 2020–2021 aus Blut- und Atemwegsproben isoliert wurden. Alle trugen ein Carbapenem-Resistenzgen namens OXA-23; die Hälfte trug zusätzlich ein weiteres Resistenzgen, PER-1. Das Team bestimmte, wie viel Sulbactam allein bzw. Sulbactam/Durlobactam zusammen erforderlich war, um das Bakterienwachstum im Labor zu stoppen. Nur ein Isolat war klar mit Sulbactam allein behandelbar, was die eingeschränkte Nützlichkeit dieses älteren Wirkstoffs unterstreicht. Im Gegensatz dazu waren 22 von 24 Isolaten (etwa 92 %) behandelbar, wenn Sulbactam mit Durlobactam kombiniert wurde, und die benötigte Wirkstoffmenge sank deutlich durch die Kombination.

Warum sich einige Stämme trotzdem wehrten

Zwei Isolate widerstanden der neuen Kombination, darunter eines mit sehr hoher Resistenz. Um die Gründe zu klären, sequenzierten die Wissenschaftler deren gesamte Genome und verglichen sie mit einem empfindlichen Stamm. Alle drei trugen mehrere typische Resistenzenzyme, doch diese allein konnten das Versagen von Sulbactam/Durlobactam nicht erklären. Stattdessen wiesen beide resistente Isolate Veränderungen in einem entscheidenden Zellwandprotein namens PBP3 auf, dem Hauptziel von Sulbactam. Ein Stamm trug spezifische Substitutionen in PBP3 und hatte einen Regulator verloren, der normalerweise ein Wirkstoff-Auspump-System (Efflux-Pumpe) in Schach hält, was wahrscheinlich ein verstärktes Ausstoßen des Medikaments erlaubt. Der zweite Stamm hatte eine zusätzliche Aminosäure in PBP3 eingefügt, eine strukturelle Modifikation, die die Bindung des Medikaments an sein Ziel erheblich schwächen könnte.

Was das für zukünftige Behandlungen bedeutet

Für die interessierte Leserschaft lautet die Kernaussage: Sulbactam/Durlobactam scheint eine potente neue Option gegen einen gefürchteten Krankenhauskeim zu sein und schaltete in dieser Studie etwa neun von zehn hochresistenten Stämmen erfolgreich aus. Dennoch können sich Bakterien durch subtile Umformungen des Proteins, das das Medikament treffen muss, oder durch effizienteres Auspumpen des Wirkstoffs wehren. Diese Ergebnisse heben sowohl das Potenzial als auch die Verletzlichkeit neuer Antibiotika hervor: Sie können dort Hoffnung wiederherstellen, wo ältere Mittel versagen, aber die Evolution sucht immer nach Schlupflöchern. Ein sorgfältiger Einsatz von Sulbactam/Durlobactam und fortlaufende Überwachung auf neu auftretende Resistenzen werden entscheidend sein, um dieses neue Mittel für die Patienten, die es am dringendsten benötigen, wirksam zu halten.

Zitation: Mirza, H.C., Üsküdar Güçlü, A., Ünlü, S. et al. Comparative activity of sulbactam and sulbactam/durlobactam against carbapenem-resistant A. baumannii isolates producing OXA-23 or OXA-23 plus PER-1 enzymes. J Antibiot 79, 402–409 (2026). https://doi.org/10.1038/s41429-026-00919-x

Schlüsselwörter: Acinetobacter baumannii, Antibiotikaresistenz, Sulbactam Durlobactam, Krankenhausinfektionen, Beta-Lactamase