Activité comparative du sulbactam et du sulbactam/durlobactam contre des isolats d’A. baumannii résistants aux carbapénèmes produisant les enzymes OXA-23 ou OXA-23 plus PER-1

Pourquoi cela compte pour les infections hospitalières

Les hôpitaux du monde entier affrontent un adversaire redoutable : un germe nommé Acinetobacter baumannii qui résiste à nombre de nos antibiotiques les plus puissants. Ces infections touchent souvent des patients en soins intensifs et peuvent être mortelles lorsque les traitements classiques échouent. Cette étude examine si une nouvelle association médicamenteuse approuvée, le sulbactam/durlobactam, peut surmonter cette résistance et quelles en sont les causes possibles dans les rares cas d’échec.

Un germe dangereux en unité de soins intensifs

A. baumannii est une bactérie opportuniste qui infecte principalement les patients les plus fragiles, notamment ceux sous ventilation ou atteints d’infections sanguines. De nombreuses souches sont devenues résistantes aux carbapénèmes, une classe puissante d’antibiotiques dits de « dernier recours ». Cette résistance est souvent due à des enzymes particulières qui dégradent ces médicaments avant qu’ils n’agissent. En Turquie, où s’est déroulée cette étude, de telles souches difficiles à traiter sont fréquentes, et de nouvelles options thérapeutiques sont urgemment nécessaires pour protéger les patients vulnérables.

Un vieil allié et un nouveau partenaire

Le sulbactam est un ancien médicament qui présente un atout utile : au-delà du blocage de certaines enzymes de résistance, il peut attaquer directement A. baumannii en se liant à des protéines clés de la paroi cellulaire. Le problème est que d’autres enzymes bactériennes peuvent détruire le sulbactam, limitant son efficacité. Le durlobactam est une molécule plus récente conçue pour protéger des médicaments comme le sulbactam contre nombre de ces enzymes destructrices. Utilisés ensemble, le sulbactam/durlobactam a été récemment approuvé aux États-Unis pour des infections pulmonaires graves causées par ce groupe de bactéries, suscitant l’espoir de reprendre du terrain face à la résistance.

Tester la nouvelle combinaison sur des souches résistantes

Les chercheurs ont examiné 24 isolats cliniques hautement résistants d’A. baumannii prélevés sur des échantillons sanguins et respiratoires en 2020–2021. Tous portaient un gène de résistance aux carbapénèmes appelé OXA-23 ; la moitié portait en outre un gène de résistance additionnel, PER-1. L’équipe a mesuré la quantité de sulbactam seul, et de sulbactam/durlobactam en combinaison, nécessaire pour arrêter la croissance bactérienne en laboratoire. Un seul isolat était clairement traitable avec le sulbactam seul, soulignant la limitation actuelle de cet ancien médicament. En contraste frappant, 22 des 24 isolats (environ 92 %) étaient traitables lorsque le sulbactam était associé au durlobactam, et la quantité de médicament nécessaire chutait fortement avec la combinaison.

Pourquoi quelques souches ont résisté

Deux isolats ont résisté à la nouvelle combinaison, dont un présentant une résistance très élevée. Pour comprendre pourquoi, les scientifiques ont séquencé leurs génomes complets et les ont comparés à une souche sensible. Les trois portaient plusieurs enzymes de résistance typiques, mais celles-ci n’expliquaient pas à elles seules l’échec du sulbactam/durlobactam. En revanche, les deux isolats résistants présentaient des modifications d’une protéine cruciale de la paroi cellulaire appelée PBP3, la cible principale du sulbactam. Un isolat présentait des substitutions spécifiques dans PBP3 et avait perdu un régulateur qui maintient normalement un système d’expulsion de médicaments (une pompe à efflux) sous contrôle, permettant probablement à la cellule d’éliminer davantage de médicament. Le second isolat avait une insertion d’un acide aminé supplémentaire dans PBP3, une modification structurelle qui peut fortement affaiblir l’accrochage du médicament à sa cible.

Ce que cela signifie pour les traitements à venir

Pour un lecteur général, le message est que le sulbactam/durlobactam semble être une nouvelle option puissante contre un pathogène hospitalier redoutable, neutralisant la résistance dans environ neuf souches sur dix des souches hautement résistantes étudiées ici. Cependant, les bactéries peuvent encore riposter en remodelant subtilement la protéine que le médicament doit atteindre, ou en expulsant le médicament plus efficacement. Ces résultats soulignent à la fois la promesse et la fragilité des nouveaux antibiotiques : ils peuvent redonner de l’espoir là où les anciens médicaments échouent, mais l’évolution cherche toujours des échappatoires. Une utilisation prudente du sulbactam/durlobactam et une surveillance continue de l’apparition de résistances seront essentielles pour conserver l’efficacité de cette nouvelle arme pour les patients qui en ont le plus besoin.

Citation: Mirza, H.C., Üsküdar Güçlü, A., Ünlü, S. et al. Comparative activity of sulbactam and sulbactam/durlobactam against carbapenem-resistant A. baumannii isolates producing OXA-23 or OXA-23 plus PER-1 enzymes. J Antibiot 79, 402–409 (2026). https://doi.org/10.1038/s41429-026-00919-x

Mots-clés: Acinetobacter baumannii, résistance aux antibiotiques, sulbactam durlobactam, infections nosocomiales, bêta-lactamase