阿贝西诺司（Abexinostat），一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者：多中心、单臂Ⅱ期研究

这项癌症研究为何重要

滤泡性淋巴瘤是一种生长缓慢的血液癌，治疗后常常会复发，使得治疗过程成为一系列缓解与复发的循环。许多患者在经过多轮化疗和抗体药物后最终耗尽了良好选择。该研究在这类难治病例中测试一种名为阿贝西诺司的口服药，提出了一个简单却影响重大的问题：一种针对癌细胞“控制开关”的口服药能否缩小肿瘤并长期控制病情，同时不引发无法忍受的副作用？

一种顽固的血液肿瘤

滤泡性淋巴瘤起源于B细胞，这类白细胞在正常情况下负责产生抗体。与更具侵袭性的淋巴瘤不同，它通常进展缓慢但很少治愈。患者常对以抗CD20抗体（如利妥昔单抗）联合化疗为基础的一线治疗有反应，且许多人接受维持抗体治疗以延长缓解期。然而，大约五分之一的患者在开始治疗后两年内会复发，反复治疗可导致耐药、缓解期缩短并严重影响生活质量。经过两条或更多既往治疗线后，医生可选用双特异性抗体、CAR‑T细胞治疗或靶向口服药等，但各自受制于可及性、复杂性、费用或副作用等限制。因此，能够作为简单口服药长期管理的新疗法仍然备受期待。

重配癌细胞的开关

本研究聚焦于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）——这类酶参与控制DNA的缠绕紧密程度以及哪些基因被开启或关闭。在滤泡性淋巴瘤中，许多肿瘤带有影响在组蛋白上加或去除小化学标记的酶的突变，破坏了这层调控并有助于癌细胞存活。阿贝西诺司属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂，旨在放松异常的DNA缠绕，重新激活抑制肿瘤生长或触发细胞死亡的基因。早期较小的试验提示，阿贝西诺司在每天两次、每次80毫克、一周服用一周停药的方案下对B细胞淋巴瘤可能有效，并在有效性与耐受性之间取得平衡。本次试验的设计就是为了评估该给药方案在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的具体疗效。

试验如何实施

中国多中心的研究者招募了90名成人患者，这些患者的滤泡性淋巴瘤在至少两条包含抗CD20抗体的标准治疗后复发或未获应答。大多数患者为晚期疾病，既往治疗线中位数为三条，反映出这是一个重度既往治疗的患者群体。所有参与者在28天为一个周期的治疗中口服阿贝西诺司胶囊，每日两次，连续服用7天后停药7天。治疗持续至病情进展、副作用不可接受或患者/医生决定停止为止。一个独立评审委员会按标准化影像学规则评估肿瘤缩小程度、缓解持续时间、无进展生存期以及总生存期。

研究者发现了什么

在82名可评估影像且既往治疗充分的患者中，近70%的患者肿瘤缩小至少一半，约15%在影像学上未检出可见病灶。总体疾病控制率（包括部分缓解和疾病稳定）超过90%，近九成患者肿瘤体积出现减少。典型的缓解持续时间约为14个月，患者在病情再次恶化前的中位无进展时间接近14个月。分析时总体生存接近四年，大多数患者仍然存活。尽管阿贝西诺司是单药使用而非联合方案，这些结果与若干其他现代三线选择处于同一量级。

副作用与安全平衡

阿贝西诺司的主要权衡在于对骨髓的影响——骨髓是血细胞生成处。超过一半的患者出现血小板减少，许多患者出现白细胞，尤其是中性粒细胞计数下降，这可能增加感染风险。然而，这些血液学变化通常可通过暂停或调整剂量而逆转，只有三名患者因副作用停止治疗。发生了两例死亡，原因分别为脑出血和新冠感染，但研究者判断两例均与药物无关。未见与治疗相关的死亡。与某些其他用于滤泡性淋巴瘤的进阶治疗相比——这些治疗可能引发如细胞因子释放综合征等强烈免疫反应——阿贝西诺司的副作用谱虽显著，但在谨慎监测下总体可控。

这对患者可能意味着什么

对于多次复发的滤泡性淋巴瘤患者，阿贝西诺司提供了一个有前景的新选择：一种可在家口服的药物，能够在大多数患者中将肿瘤缩小或稳定，平均持续时间超过一年，且副作用虽然常见但多可控制。由于这是一项在中国患者中进行的单臂研究且缺乏对照组，结果仍需在更广泛的随机化试验中得到确认。此类研究已在进行中，包括将阿贝西诺司与其他药物联合的试验。尽管如此，该Ⅱ期试验表明，针对癌细胞的表观遗传“调光开关”可转化为真实世界的益处，并可能很快扩展管理这种慢性但顽固血液癌的治疗工具箱。

引用: Gui, L., Liu, H., Wang, H. et al. Abexinostat, a histone deacetylases inhibitor, for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a multi-center, single-arm phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 11, 154 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02646-z

关键词: 滤泡性淋巴瘤, 阿贝西诺司, 表观遗传治疗, 复发难治性肿瘤, 组蛋白去乙酰化酶抑制剂