Abexinostat, un inhibiteur des histones désacétylases, chez des patients atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire : étude de phase 2 multicentrique en bras unique

Pourquoi cette étude sur le cancer est importante

Le lymphome folliculaire est un cancer du sang à croissance lente qui rechute fréquemment après traitement, transformant la prise en charge en une longue succession de rémissions et de rechutes. Beaucoup de patients finissent par épuiser les bonnes options, en particulier après plusieurs cycles de chimiothérapie et de traitements par anticorps. Cette étude teste un médicament oral appelé abexinostat dans des cas difficiles à traiter, posant une question simple aux implications majeures : une pilule ciblant les « interrupteurs de contrôle » du cancer peut‑elle réduire les tumeurs et les maintenir sous contrôle sans provoquer d’effets secondaires insupportables ?

Une forme tenace de cancer du sang

Le lymphome folliculaire provient de cellules B, les globules blancs qui contribuent normalement à produire des anticorps. Contrairement aux lymphomes plus agressifs, il a tendance à évoluer lentement mais est rarement guéri. Les patients répondent souvent aux traitements de première ligne reposant sur des anticorps anti‑CD20 comme le rituximab associés à la chimiothérapie, et beaucoup reçoivent une thérapie d’entretien par anticorps pour prolonger la rémission. Pourtant, environ un patient sur cinq rechute dans les deux ans suivant le début du traitement, et les traitements répétés peuvent conduire à une résistance, à des rémissions plus courtes et à un lourd impact sur la qualité de vie. Après deux lignes de traitement ou plus, les médecins disposent d’options — comme les anticorps bispécifiques, les thérapies CAR‑T et des comprimés ciblés — mais chacune présente ses limites en termes de disponibilité, de complexité, de coût ou d’effets indésirables. De nouveaux traitements gérables, administrables sous forme de simples comprimés, restent donc très recherchés.

Reprogrammer les interrupteurs marche/arrêt du cancer

L’étude se concentre sur les histones désacétylases, des enzymes qui contribuent à contrôler la compaction de l’ADN et l’activation ou la désactivation des gènes. Dans le lymphome folliculaire, de nombreuses tumeurs portent des mutations dans des enzymes qui ajoutent ou retirent de petites marques chimiques sur les histones, perturbant ce niveau de régulation et aidant les cellules cancéreuses à survivre. L’abexinostat appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs des histones désacétylases (HDAC), qui visent à relâcher cette compaction anormale de l’ADN et à réactiver des gènes qui freinent la croissance tumorale ou déclenchent la mort cellulaire. Des essais antérieurs, plus petits, avaient suggéré que l’abexinostat pouvait être actif contre les lymphomes à cellules B à la dose de 80 milligrammes deux fois par jour, administrée une semaine sur deux pour équilibrer efficacité et tolérance. Le nouvel essai a été conçu pour évaluer spécifiquement l’efficacité de ce schéma chez des personnes atteintes de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire.

Comment l’essai a été mené

Des chercheurs de plusieurs centres oncologiques à travers la Chine ont recruté 90 adultes dont le lymphome folliculaire était réapparu ou n’avait pas répondu après au moins deux traitements standards antérieurs incluant systématiquement un anticorps anti‑CD20. La plupart avaient une maladie à un stade avancé et une médiane de trois lignes de traitement antérieures, reflétant un groupe fortement prétraité. Tous les participants ont reçu des gélules d’abexinostat deux fois par jour pendant sept jours, suivis de sept jours d’arrêt, par cycles de 28 jours. Le traitement se poursuivait jusqu’à progression de la maladie, effets secondaires inacceptables, ou décision d’arrêt du patient ou du médecin. Un comité d’examen indépendant, utilisant des règles d’imagerie standardisées, a évalué l’ampleur de la réduction tumorale, la durée des réponses, la durée de survie sans progression et la survie globale.

Ce que les chercheurs ont constaté

Parmi 82 patients avec des examens d’imagerie évaluables et des traitements antérieurs adéquats, près de 70 % ont vu leurs tumeurs diminuer d’au moins la moitié, et environ 15 % ont présenté une disparition de toute maladie détectable à l’imagerie. Le contrôle global de la maladie — incluant rémissions partielles et maladie stable — dépassait 90 %, et la taille tumorale a diminué chez près de neuf patients sur dix. La durée médiane de la réponse était d’environ 14 mois, et les patients ont connu une médiane de presque 14 mois avant que la maladie ne s’aggrave à nouveau. La survie globale approchait quatre ans au moment de l’analyse, la plupart des patients étant encore vivants. Ces résultats se situent dans le même ordre de grandeur que plusieurs autres options modernes de troisième ligne, malgré l’utilisation de l’abexinostat en monothérapie plutôt qu’en association avec d’autres médicaments.

Effets secondaires et équilibre de sécurité

Le principal compromis avec l’abexinostat était son effet sur la moelle osseuse, lieu de production des cellules sanguines. Plus de la moitié des patients ont développé une thrombopénie, et beaucoup ont présenté une baisse des globules blancs, en particulier des neutrophiles, ce qui peut augmenter le risque d’infection. Toutefois, ces perturbations sanguines étaient généralement réversibles avec des pauses posologiques ou des ajustements de dose, et seulement trois patients ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables. Deux décès sont survenus en lien avec une hémorragie cérébrale et une infection à COVID‑19, mais les investigateurs ont estimé que ces deux cas n’étaient pas liés au médicament. Aucun décès attribuable au traitement n’a été observé. Comparé à certaines autres thérapies avancées pour le lymphome folliculaire — pouvant provoquer des réactions immunitaires intenses comme le syndrome de libération de cytokines — le profil d’effets secondaires de l’abexinostat, bien que notable, apparaissait généralement gérable avec une surveillance attentive.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients

Pour les personnes dont le lymphome folliculaire a rechuté à plusieurs reprises, l’abexinostat offre une option prometteuse : un comprimé pris à domicile capable de réduire ou de stabiliser les tumeurs chez une large majorité de patients pendant plus d’un an en moyenne, avec des effets secondaires qui, bien que fréquents, sont pour la plupart controlables. Comme il s’agissait d’une étude en bras unique menée chez des patients chinois sans groupe de comparaison, ces résultats doivent être confirmés dans des essais randomisés plus larges et plus diversifiés. De tels essais sont déjà en cours, incluant des associations d’abexinostat avec d’autres agents. Néanmoins, cet essai de phase 2 suggère que cibler les « variateurs » épigénétiques du cancer peut se traduire par des bénéfices concrets et pourrait bientôt élargir la boîte à outils pour gérer ce cancer du sang chronique mais tenace.

Citation: Gui, L., Liu, H., Wang, H. et al. Abexinostat, a histone deacetylases inhibitor, for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a multi-center, single-arm phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 11, 154 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02646-z

Mots-clés: lymphome folliculaire, abexinostat, thérapie épigénétique, cancer récidivant réfractaire, inhibiteur des histones désacétylases