Abexinostat, un inhibidor de las histonas deacetilasas, para pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario: un estudio multicéntrico, fase 2, de un solo brazo

Por qué importa este estudio sobre el cáncer

El linfoma folicular es un cáncer de la sangre de crecimiento lento que con frecuencia reaparece tras el tratamiento, convirtiendo la atención en una larga sucesión de remisiones y recaídas. Muchas personas acaban quedándose sin buenas opciones, sobre todo después de varias rondas de quimioterapia y fármacos anticuerpo. Este estudio prueba un medicamento oral llamado abexinostat en casos difíciles de tratar, planteando una pregunta sencilla con grandes implicaciones: ¿puede una pastilla que actúa sobre los "interruptores" de control del cáncer reducir los tumores y mantenerlos bajo control sin provocar efectos secundarios intolerables?

Una forma persistente de cáncer de la sangre

El linfoma folicular nace de las células B, los glóbulos blancos que normalmente ayudan a fabricar anticuerpos. A diferencia de los linfomas más agresivos, tiende a crecer lentamente pero rara vez se cura. Los pacientes suelen responder a los tratamientos de primera línea basados en anticuerpos anti‑CD20 como el rituximab combinado con quimioterapia, y muchos reciben terapia de mantenimiento con anticuerpos para prolongar la remisión. Sin embargo, alrededor de uno de cada cinco pacientes recaen en los dos años siguientes al inicio del tratamiento, y los cursos repetidos de terapia pueden conducir a resistencia, remisiones más cortas y un gran impacto sobre la calidad de vida. Tras dos o más líneas de tratamiento previas, los médicos disponen de opciones —como anticuerpos biespecíficos, terapias CAR T y pastillas dirigidas— pero cada una tiene límites propios en disponibilidad, complejidad, coste o efectos secundarios. Siguen siendo muy deseables tratamientos nuevos y manejables que puedan administrarse en forma de fármacos orales sencillos.

Reconectar los interruptores de encendido y apagado del cáncer

El estudio se centra en las histona deacetilasas, enzimas que ayudan a controlar cuán apretado está empaquetado el ADN y qué genes están encendidos o apagados. En el linfoma folicular, muchos tumores presentan mutaciones en enzimas que añaden o quitan pequeñas marcas químicas en las histonas, perturbando este nivel de control y ayudando a que las células cancerosas sobrevivan. El abexinostat pertenece a una clase de fármacos llamados inhibidores de las histona deacetilasas (HDAC), que pretenden aflojar ese empaquetamiento anómalo del ADN y reactivar genes que restringen el crecimiento tumoral o desencadenan la muerte celular. Ensayos previos más pequeños sugirieron que el abexinostat podía ser activo frente a linfomas de células B a una dosis de 80 mg dos veces al día, administrada una semana sí y otra no para equilibrar eficacia y tolerabilidad. El nuevo ensayo se diseñó para ver qué tan bien funciona ese esquema específicamente en personas con linfoma folicular en recaída o refractario.

Cómo se llevó a cabo el ensayo

Investigadores de múltiples centros oncológicos en China reclutaron a 90 adultos cuyo linfoma folicular había reaparecido o no había respondido tras al menos dos tratamientos estándar previos que siempre incluyeron un anticuerpo anti‑CD20. La mayoría tenía enfermedad en estadio avanzado y una mediana de tres líneas de tratamiento previas, lo que refleja un grupo muy pretratado. Todos los participantes recibieron cápsulas de abexinostat dos veces al día durante siete días, seguidas de siete días de descanso, en ciclos de 28 días. El tratamiento continuó hasta que el cáncer progresó, los efectos secundarios se volvieron inaceptables o el paciente o el médico decidieron interrumpir. Un comité independiente de revisión, empleando reglas de imagen estandarizadas, evaluó cuánto se redujeron los tumores, cuánto duraron las respuestas, cuánto tiempo vivieron los pacientes sin progresión y la supervivencia global.

Qué encontraron los investigadores

Entre 82 pacientes con exploraciones evaluables y terapia previa adecuada, casi el 70% vio que sus tumores se redujeron al menos a la mitad, y alrededor del 15% presentó desaparición de toda la enfermedad detectable en las imágenes. El control global de la enfermedad —incluyendo reducciones parciales y enfermedad estable— superó el 90%, y el tamaño tumoral disminuyó en casi nueve de cada diez pacientes. La duración típica de la respuesta fue de unos 14 meses, y los pacientes estuvieron una mediana de casi 14 meses antes de que su enfermedad empeorara de nuevo. La supervivencia global se acercó a los cuatro años en el momento del análisis, con la mayoría de los pacientes todavía vivos. Estos resultados están en la misma liga que varias otras opciones modernas de tercera línea, a pesar de que el abexinostat se usó en monoterapia y no combinado con otros fármacos.

Efectos secundarios y equilibrio de seguridad

El principal inconveniente del abexinostat fue su efecto sobre la médula ósea, donde se producen las células sanguíneas. Más de la mitad de los pacientes desarrollaron recuentos bajos de plaquetas, y muchos experimentaron descensos en los glóbulos blancos, especialmente neutrófilos, lo que puede aumentar el riesgo de infección. Sin embargo, estos cambios sanguíneos fueron por lo general reversibles con pausas de dosis o ajustes, y solo tres pacientes interrumpieron el tratamiento por efectos secundarios. Se registraron dos muertes por hemorragia cerebral e infección por COVID‑19, pero los investigadores consideraron que ambas no estaban relacionadas con el fármaco. No se observaron muertes relacionadas con el tratamiento. En comparación con algunas otras terapias avanzadas para el linfoma folicular —que pueden provocar reacciones inmunes intensas como el síndrome de liberación de citocinas— el patrón de efectos secundarios del abexinostat, aunque relevante, pareció en general manejable con monitorización cuidadosa.

Qué podría significar esto para los pacientes

Para las personas cuyo linfoma folicular ha recaído en múltiples ocasiones, el abexinostat ofrece una opción nueva y prometedora: una pastilla que se toma en casa y que puede reducir o estabilizar los tumores en una amplia mayoría de pacientes durante más de un año de media, con efectos secundarios que, aunque frecuentes, son en su mayor parte controlables. Dado que se trató de un estudio de un solo brazo en pacientes chinos sin grupo de comparación, los hallazgos necesitan confirmación en ensayos aleatorizados más amplios y diversos. Ya se están llevando a cabo estudios de este tipo, incluyendo combinaciones de abexinostat con otros agentes. Aun así, este ensayo de fase 2 sugiere que apuntar a los "reguladores" epigenéticos del cáncer puede traducirse en beneficios reales y puede pronto ampliar el conjunto de herramientas para manejar este cáncer de la sangre crónico pero persistente.

Cita: Gui, L., Liu, H., Wang, H. et al. Abexinostat, a histone deacetylases inhibitor, for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a multi-center, single-arm phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 11, 154 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02646-z

Palabras clave: linfoma folicular, abexinostat, terapia epigenética, cáncer en recaída refractario, inhibidor de histona deacetilasa