脉络丛癌：领域现状与新兴方向

为何这种罕见的儿童脑癌值得关注

脉络丛癌是一种罕见但高度侵袭性的脑癌，主要影响学龄前的幼儿，常在入学前就被诊断。由于全球患者极少，可用于指导临床决策的数据有限，而标准治疗往往会给幸存者留下终生副作用。本综述汇总了科学家和临床医生目前对该疾病的认识：它如何发生、现有治疗方法是什么，以及新的实验室模型如何有望为更安全、更精准的治疗打开大门。

大脑的“造液厂”及其如何出错

在大脑的脑室深处有一层薄而褶皱的组织，称为脉络丛。其主要功能是产生脑脊液，为大脑提供缓冲并清除代谢废物。该组织由包绕微小血管的特殊上皮细胞构成，并由紧密屏障将其与脑脊液分隔开来。与大多数神经细胞不同，脉络丛细胞在生命中仍能缓慢分裂，这使组织能在受伤后修复。然而，这种生长能力也增加了在关键调控基因受损时发生癌变的风险。

一种对儿童影响深远的罕见癌症

脉络丛癌约占儿童脑肿瘤的1%，但在一岁以下婴儿中可占到约五分之一。大多数儿童在约三岁时被诊断，肿瘤通常位于脑的侧或后脑室。随着肿瘤生长，常阻塞脑脊液的正常流动，导致称为脑积水的压力升高。家庭和医生最初可能注意到头围迅速增大、呕吐、眼部问题、头痛、癫痫或行为变化。脑成像显示自脉络丛滋生出的较大、不规则肿块，但确诊依赖显微镜下的组织学检查和现代分子检测。

基因、开关与肿瘤风险

关于该癌如何形成的一个重要线索来自遗传学。大约一半的肿瘤携带 TP53 损伤，该基因通常在 DNA 受损时阻止细胞生长或触发细胞凋亡。通过李-弗劳门尼综合征遗传到 TP53 突变的儿童风险特别高，他们的肿瘤往往伴随更多的 DNA 变化。这类患者的预后通常比 TP53 完整者更差。其他推动细胞增生或抵抗死亡的基因与通路（包括 MYC、Notch 和 Wnt）也常被扰动。除 DNA 突变外，调控基因活性的 DNA 化学标记形成特有的“甲基化”图谱，其中一种常见模式与更具侵袭性的行为相关联。这些遗传与表观遗传指纹正开始将患者划分为具有生物学意义的亚组。

当前的临床治疗方式

目前与生存率相关的最重要单一因素是外科医生能安全切除多少肿瘤。肿瘤被完全或近乎完全切除的儿童，其预后明显优于残留较多者。因为该癌常通过脑脊液通路扩散，许多医疗团队在手术后追加化疗，有时还加放射治疗。然而放疗会严重损害发育中的大脑，且对携带 TP53 突变的儿童尤为危险，因为他们更易发生放射诱导的第二原发肿瘤。因此，临床医生正在测试旨在控制肿瘤同时避免或延迟放疗的强化化疗组合，尤其针对年龄最小的患者。早期结果表明某些药物组合有帮助，但最佳方案很可能取决于每个肿瘤的分子特征。

在实验室构建更好的模型

由于脉络丛癌极为罕见，单个医院接触到的病例很少，肿瘤样本也很稀缺。为克服这一障碍，研究者正在开发一系列临床前模型。带有与儿童相同突变（如 TP53 丢失和 MYC 激活）的基因工程小鼠会在相同脑区出现肿瘤，允许研究正常脉络丛细胞如何被驱向癌变。肿瘤组织也可移植到小鼠或斑马鱼体内，在活体系统中检测药物。与此同时，科学家已在人类细胞培养皿中培育出肿瘤细胞系，以及由干细胞生长出的“迷你脉络丛”结构，并证明调整如 Wnt 等通路可将类健康组织转变为类肿瘤生长。这些模型使得对候选药物进行高通量筛选成为可能，并可探究为何某些肿瘤对标准治疗产生抵抗。

展望更个性化的治疗

文章总结认为，对抗这种儿童癌症的实质性进展将来自将对每位患者肿瘤的细致遗传与表观遗传分型，与能反映这些特征的强大实验室模型相结合。通过弄清每例肿瘤由哪些突变、连接改变和细胞类型驱动，研究者希望能为儿童匹配更有针对性的药物组合，并设计出避免广泛使用有害放疗的临床试验。尽管脉络丛癌很可能仍将保持罕见，这些新兴的工具为延长生存期并改善患儿生活质量开辟了一条道路。

引用: Thompson, A., Pescaru, H., Griffin, B. et al. Choroid plexus carcinoma: state of the field and emerging directions. Oncogenesis 15, 21 (2026). https://doi.org/10.1038/s41389-026-00612-6

关键词: 脉络丛癌, 儿科脑肿瘤, TP53 突变, 脑癌模型, 精准肿瘤学