Människor med funktionsstörande varianter i myostatin-genen (MSTN) har ökad skelettmuskulatur och styrka samt mindre kroppsfett

Varför vissa personer naturligt bygger mer muskel

De flesta av oss känner någon som tycks lägga på sig muskel lätt och förbli relativt slank utan stora ansträngningar. Denna studie undersöker en kraftfull biologisk broms för muskeltillväxt, ett protein kallat myostatin, och ställer en enkel fråga: vad händer över ett helt liv om den bromsen delvis släpps i verkliga människor? Genom att sålla i genetiska och bilddata från mer än en miljon frivilliga visar forskarna hur sällsynta naturliga förändringar i myostatin-genen formar muskel, fett, styrka och hälsa, och ger en förhandsbild av vad långtidsbehandlingar som blockerar myostatin skulle kunna göra.

Kroppens muskelbroms

Myostatin är en signal som produceras av muskler och som säger åt muskelceller att inte växa för mycket. Hos djur ger fullständig borttagning av denna signal det välkända ”dubbelmuskulösa” nötkreaturet och kraftigt muskliga möss och hundar. Läkemedelsföretag har redan testat antikroppar som blockerar myostatin eller dess receptorpartner, och dessa behandlingar ökar måttligt muskelmassa hos vuxna. Men läkemedel ges oftast under några månader eller år. För att förstå effekterna av att dämpa denna väg från födsel till ålderdom letade teamet efter personer som bär sällsynta genvarianter som förutses försvaga eller störa myostatin.

Avläsa muskler och fett från gener och skanningar

Med hjälp av exomsekvenseringsdata från 1,1 miljoner personer över 11 stora kohorter fann forskarna över 13 000 bärare av sällsynta förändringar i myostatin-genen. Omkring 200 av dessa varianter förutsågs kraftigt skada proteinet. De kopplade sedan varje persons genetiska profil till flera mått på kroppssammansättning: billiga bioimpedansvågar som uppskattar fett- och leanmassa; blodmarkörer såsom kreatinin som speglar muskelvolym; greppstyrketester; och i nästan 78 000 deltagare från UK Biobankens bildstudie detaljerade helkropps-MRI-skanningar. Djupinlärningsalgoritmer segmenterade automatiskt dessa skanningar för att beräkna volymen av olika muskelgrupper och fettdepåer i hela kroppen.

Starkare, mer muskulösa och slankare kroppar

I hela populationen utmärkte sig personer som bar funktionsstörande myostatin-varianter på flera sätt. De vägde inte mer totalt sett, men de hade mindre kroppsfett och mer fettfri massa, där MRI bekräftade att den extra lean-vävnaden i huvudsak var muskel snarare än ben eller organ. I vissa muskelgrupper, såsom sätesmusklerna, var muskelvolymen mer än 10 % högre hos bärare än väntat för deras ålder, kön och längd. Handgreppsstyrka och blodmarkörer för muskelmassa var också högre. Samtidigt var total fettvolym och fettinlagring i muskler lägre, vilket indikerar både större och ”renare” muskler. Dessa effekter syntes hos både män och kvinnor, och ett litet antal personer som bar två kopior av en störande variant visade ännu mer uttalade ökningar i muskelmassa och minskningar av kroppsfett.

Hälsorisker och möjliga sidoeffekter

Eftersom framtida myostatin-blockerande terapi sannolikt skulle användas långsiktigt sökte teamet också efter tecken på skada hos bärare av störande varianter. De såg inga tecken på att nedsatt myostatinfunktion ökade risken för hjärtsvikt, förtjockad hjärtmuskel, infertilitet eller polycystiskt ovariesyndrom. Faktum är att bärare visade något tunnare hjärtväggar och tecken på bättre metabol hälsa, såsom lägre midja-höft-kvot justerat för kroppsvikt och en tendens mot lägre långsiktigt blodsocker. Även om dessa signaler var måttliga antyder de att att bygga mer muskel samtidigt som man minskar fett via myostatinreduktion kan vara metabolt fördelaktigt snarare än skadligt.

Vad detta betyder för framtida behandlingar

För en icke-specialist är huvudbudskapet att personer som föds med en delvis ”nedskruvad” myostatin-gen blir något mer muskulösa, starkare och slankare, utan uppenbara nackdelar för hjärt- eller reproduktionshälsa. Förändringarna är inte lika dramatiska som hos försöksdjur, men de är meningsfulla: flera extra procent i muskelmassa, mindre fett och sannolikt bättre fysisk funktion senare i livet. Dessa fynd stödjer idén att noggrant blockerande av myostatin, särskilt hos äldre eller personer med fetma som riskerar att förlora muskel vid viktnedgång, skulle kunna hjälpa till att bevara styrka samtidigt som kroppsfettmönster förbättras. Läkemedel kommer aldrig att efterlikna livslång genetik perfekt, och kraftigare blockad kan ge andra effekter, men naturens egna experiment hos dessa individer ger försiktigt optimistiska bevis för att långvarig myostatin-hämning kan förskjuta kroppen mot mer muskel och mindre fett på ett i stort sett säkert sätt.

Citering: Herman, J.L., Dornbos, P., Landheer, K. et al. Humans with function-disrupting variants in the myostatin gene (MSTN) have increased skeletal muscle mass and strength, and less adiposity. Nat Commun 17, 3891 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70422-2

Nyckelord: myostatin, skelettmuskulatur, kroppssammansättning, genetiska varianter, behandling av fetma