Indivíduos com variantes que prejudicam a função do gene da miostatina (MSTN) têm aumento da massa e da força muscular esquelética e menor adiposidade

Por que algumas pessoas naturalmente desenvolvem mais músculo

A maioria de nós conhece alguém que parece ganhar músculo com facilidade e manter-se relativamente magro sem muito esforço. Este estudo investiga um freio biológico poderoso ao crescimento muscular, uma proteína chamada miostatina, e faz uma pergunta simples: o que acontece ao longo da vida se esse freio for parcialmente afrouxado em pessoas reais? Ao vasculhar dados genéticos e de imagem de mais de um milhão de voluntários, os pesquisadores mostram como mudanças naturais raras no gene da miostatina moldam músculo, gordura, força e saúde, oferecendo uma prévia do que medicamentos que bloqueiam a miostatina a longo prazo poderiam causar.

O freio do corpo para o músculo

A miostatina é um sinal produzido pelo músculo que impede que as células musculares cresçam excessivamente. Em animais, a remoção total desse sinal cria os famosos bovinos “duplamente musculosos” e camundongos e cães fortemente musculados. Empresas farmacêuticas já testaram anticorpos que bloqueiam a miostatina ou seus receptores parceiros, e esses tratamentos aumentam modestamente o músculo em adultos. Mas os fármacos geralmente são administrados por alguns meses ou anos. Para entender os efeitos de reduzir essa via desde o nascimento até a velhice, a equipe procurou pessoas que carregam variantes genéticas raras previstas para enfraquecer ou interromper a miostatina.

Lendo músculo e gordura a partir de genes e exames

Usando dados de sequenciamento do exoma de 1,1 milhão de pessoas em 11 coortes grandes, os pesquisadores encontraram mais de 13.000 portadores de alterações raras no gene da miostatina. Cerca de 200 dessas variantes foram previstas como altamente danosas à proteína. Eles então vincularam o perfil genético de cada pessoa a múltiplas medidas de composição corporal: balanças de bioimpedância baratas que estimam massa de gordura e massa magra; marcadores sanguíneos como creatinina que refletem a massa muscular; testes de força de preensão manual; e, em quase 78.000 participantes do estudo de imagem do UK Biobank, exames de ressonância magnética corporal completa detalhados. Algoritmos de aprendizado profundo segmentaram automaticamente essas imagens para calcular o volume de diferentes grupos musculares e depósitos de gordura em todo o corpo.

Corpos mais fortes, musculosos e magros

Na população em geral, pessoas com variantes da miostatina que prejudicam a função destacaram-se de várias maneiras. Elas não pesavam mais no total, mas tinham menos gordura corporal e mais massa sem gordura, com a ressonância confirmando que o tecido magro adicional era predominantemente músculo e não osso ou órgãos. Em alguns grupos musculares, como os glúteos, o volume muscular foi mais de 10% maior em portadores do que o esperado para sua idade, sexo e altura. A força de preensão manual e os marcadores sanguíneos de massa muscular também foram maiores. Ao mesmo tempo, o volume total de gordura e a infiltração de gordura no músculo foram menores, indicando músculos tanto maiores quanto “mais limpos”. Esses efeitos apareceram em homens e mulheres, e um pequeno número de pessoas que carregavam duas cópias de uma variante prejudicial mostrou aumentos ainda mais pronunciados na musculatura e quedas na gordura corporal.

Riscos à saúde e possíveis benefícios secundários

Como qualquer futura terapia que bloqueie a miostatina provavelmente seria usada a longo prazo, a equipe também procurou sinais de prejuízo em portadores de variantes disruptivas. Não encontraram evidência de que a redução da função da miostatina aumente o risco de insuficiência cardíaca, espessamento do músculo cardíaco, infertilidade ou síndrome dos ovários policísticos. Na verdade, os portadores mostraram paredes cardíacas ligeiramente mais finas e indícios de melhor saúde metabólica, como menor relação cintura-quadril ajustada pelo peso corporal e uma tendência a glicemia de longo prazo mais baixa. Embora esses sinais fossem modestos, sugerem que aumentar músculo enquanto reduz gordura por meio da redução da miostatina pode ser metabolicamente favorável em vez de prejudicial.

O que isso significa para tratamentos futuros

Para um não-especialista, a mensagem principal é que pessoas nascidas com um gene da miostatina parcialmente “abafado” acabam um pouco mais musculosas, mais fortes e mais magras, sem penalidades óbvias para o coração ou a saúde reprodutiva. As mudanças não são tão dramáticas quanto em animais de laboratório, mas são significativas: alguns por cento a mais de massa muscular, menos gordura e provavelmente melhor função física na vida adulta. Esses achados dão suporte à ideia de que bloquear cuidadosamente a miostatina, especialmente em idosos ou indivíduos obesos em risco de perda muscular durante a perda de peso, poderia ajudar a preservar a força ao mesmo tempo em que melhora os padrões de gordura corporal. Medicamentos nunca reproduzirão perfeitamente a genética ao longo da vida, e um bloqueio mais forte poderia ter efeitos diferentes, mas os experimentos naturais da natureza nessas pessoas fornecem evidência cautelosamente otimista de que a inibição prolongada da miostatina pode deslocar o corpo para mais músculo e menos gordura de maneira geralmente segura.

Citação: Herman, J.L., Dornbos, P., Landheer, K. et al. Humans with function-disrupting variants in the myostatin gene (MSTN) have increased skeletal muscle mass and strength, and less adiposity. Nat Commun 17, 3891 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70422-2

Palavras-chave: miostatina, músculo esquelético, composição corporal, variantes genéticas, tratamento da obesidade