У людей с вариантами гена миостатина (MSTN), нарушающими его функцию, увеличена масса скелетных мышц и сила, а также снижена жировая прослойка

Почему некоторые люди естественно наращивают больше мышц

Многие из нас знают человека, которому легко удаётся набирать мышечную массу и оставаться сравнительно стройным практически без усилий. В этом исследовании рассматривается один мощный биологический «тормоз» роста мышц — белок миостатин — и задаётся простой вопрос: что происходит на протяжении жизни, если этот тормоз частично ослаблен у реальных людей? Просеивая генетические и данные визуализации более чем миллиона добровольцев, учёные показывают, как редкие естественные изменения в гене миостатина формируют мышцы, жир, силу и здоровье, давая представление о том, что могло бы произойти при длительном применении препаратов, блокирующих миостатин.

Мышечный «тормоз» организма

Миостатин — это сигнал, вырабатываемый мышцами, который предохраняет мышечные клетки от чрезмерного роста. У животных полное удаление этого сигнала приводит к известным «двойным» мускулистым породам скота и к сильно развитым мышцам у мышей и собак. Фармацевтические компании уже испытывали антитела, блокирующие миостатин или его рецепторы, и такие лечения в умеренной степени увеличивают мышечную массу у взрослых. Но лекарства обычно дают в течение нескольких месяцев или лет. Чтобы понять эффекты ослабления этого пути от рождения до старости, команда искала людей с редкими вариантами гена, которые, по предсказаниям, ослабляют или нарушают функцию миостатина.

Чтение мышечной массы и жира по генам и сканам

Используя данные экзомного секвенирования у 1,1 миллиона человек из 11 крупных когорт, исследователи нашли более 13 000 носителей редких изменений в гене миостатина. Около 200 таких вариантов, по прогнозам, сильно повреждали белок. Затем они связали генетический профиль каждого человека с множественными показателями состава тела: недорогими весами с биоимпедансом, оценивающими долю жира и безжировую массу; маркерами в крови, такими как креатинин, отражающими объём мышечной массы; тестами силы захвата кисти; и подробными МРТ всего тела у почти 78 000 участников исследований UK Biobank. Алгоритмы глубокого обучения автоматически сегментировали эти сканы, чтобы вычислить объём различных групп мышц и жировых депо по всему телу.

Более сильные, мускулистые и стройные тела

В популяции носители вариантов миостатина, нарушающих функцию, выделялись по нескольким признакам. Они не имели большего общего веса, но у них было меньше жира и больше безжировой массы; МРТ подтвердили, что лишняя «живая» ткань в основном представляла собой мышцы, а не кости или органы. В отдельных группах мышц, например в ягодичных, объём мышц у носителей был более чем на 10% выше, чем ожидалось для их возраста, пола и роста. Сила захвата кисти и кровяные маркеры мышечной массы также были выше. В то же время общий объём жира и жировая инфильтрация в мышцах были ниже, что указывает на то, что мышцы были не только больше, но и «чище». Эти эффекты наблюдались как у мужчин, так и у женщин, а у небольшого числа людей, унаследовавших по две копии разрушительного варианта, увеличение мышечной массы и снижение жира было ещё более выраженным.

Риски для здоровья и возможные побочные преимущества

Поскольку любая будущая терапия, блокирующая миостатин, вероятно, будет применяться длительно, команда также искала признаки вреда у носителей разрушительных вариантов. Они не обнаружили доказательств того, что сниженная функция миостатина повышает риск сердечной недостаточности, утолщения сердечной мышцы, бесплодия или синдрома поликистозных яичников. Наоборот, у носителей наблюдались слегка более тонкие стенки сердца и признаки лучшего метаболического здоровья, такие как более низкое соотношение талии к бёдрам при коррекции на массу тела и тенденция к более низкому долгосрочному уровню сахара в крови. Несмотря на то что эти сигналы были умеренными, они указывают на то, что наращивание мышц при одновременном снижении жира через уменьшение активности миостатина может быть метаболически выгодным, а не вредным.

Что это значит для будущих лечений

Для неспециалиста ключевое послание таково: люди, рождающиеся с частично «притуплённым» геном миостатина, в итоге становятся немного более мускулистыми, сильными и стройными, без очевидных штрафов по сердечному или репродуктивному здоровью. Изменения не столь драматичны, как у лабораторных животных, но имеют значение: несколько процентов дополнительной мышечной массы, меньше жира и, вероятно, лучшее физическое функционирование в пожилом возрасте. Эти выводы поддерживают идею о том, что осторожное блокирование миостатина, особенно у пожилых или у людей с ожирением, рискующих потерять мышечную массу при снижении веса, может помочь сохранить силу и одновременно улучшить распределение жира. Лекарства никогда не смогут идеально воспроизвести пожизненную генетику, и более сильная блокада может иметь иные эффекты, но природные «эксперименты» в таких людях дают осторожно оптимистичные доказательства того, что длительное ингибирование миостатина способно сдвинуть организм в сторону большей мышечной массы и меньшего жира в целом безопасным образом.

Цитирование: Herman, J.L., Dornbos, P., Landheer, K. et al. Humans with function-disrupting variants in the myostatin gene (MSTN) have increased skeletal muscle mass and strength, and less adiposity. Nat Commun 17, 3891 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70422-2

Ключевые слова: миостатин, скелетная мышца, композиция тела, генетические варианты, лечение ожирения