Las personas con variantes que alteran la función del gen de la miostatina (MSTN) presentan mayor masa y fuerza muscular esquelética y menos adiposidad

Por qué algunas personas desarrollan más músculo de forma natural

La mayoría de nosotros conocemos a alguien que parece ganar músculo con facilidad y mantenerse relativamente delgado sin mucho esfuerzo. Este estudio examina uno de los frenos biológicos más potentes sobre el crecimiento muscular, una proteína llamada miostatina, y plantea una pregunta sencilla: ¿qué ocurre a lo largo de la vida si ese freno se libera parcialmente en personas reales? Al cribar datos genéticos e imágenes de más de un millón de voluntarios, los investigadores muestran cómo los cambios naturales y raros en el gen de la miostatina modelan el músculo, la grasa, la fuerza y la salud, ofreciendo un anticipo de lo que podrían hacer los fármacos que bloquean la miostatina a largo plazo.

El freno muscular del cuerpo

La miostatina es una señal producida por el músculo que indica a las células musculares que no crezcan en exceso. En animales, eliminar esta señal por completo genera las famosas reses “doble musculadas” y ratones y perros con musculatura muy desarrollada. Las farmacéuticas ya han probado anticuerpos que bloquean la miostatina o sus receptores asociados, y estos tratamientos aumentan modestamente el músculo en adultos. Pero los fármacos suelen administrarse durante meses o años. Para entender los efectos de atenuar esta vía desde el nacimiento hasta la vejez, el equipo buscó a personas portadoras de variantes genéticas raras que se predice debilitan o interrumpen la miostatina.

Leer músculo y grasa a partir de genes y escáneres

Utilizando datos de secuenciación del exoma de 1,1 millones de personas de 11 grandes cohortes, los investigadores encontraron a más de 13.000 portadores de cambios raros en el gen de la miostatina. Unas 200 de estas variantes se predijeron como altamente dañinas para la proteína. Luego vincularon el perfil genético de cada persona con múltiples medidas de composición corporal: básculas de bioimpedancia económicas que estiman masa grasa y masa magra; marcadores sanguíneos como la creatinina que reflejan la masa muscular; pruebas de fuerza de prensión; y, en casi 78.000 participantes del estudio de imagen del UK Biobank, escáneres de resonancia magnética corporal completa detallados. Algoritmos de aprendizaje profundo segmentaron automáticamente estas imágenes para calcular el volumen de distintos grupos musculares y depósitos de grasa por todo el cuerpo.

Cuerpos más fuertes, más musculosos y más delgados

En la población, las personas portadoras de variantes que alteran la función de la miostatina destacaron en varios aspectos. No pesaban más en conjunto, pero tenían menos grasa corporal y más masa libre de grasa, y la RM confirmó que el tejido extra magro era predominantemente músculo en lugar de hueso u órganos. En algunos grupos musculares, como los glúteos, el volumen muscular era más de un 10 % superior en los portadores respecto de lo esperado para su edad, sexo y altura. La fuerza de prensión manual y los marcadores sanguíneos de masa muscular también eran mayores. Al mismo tiempo, el volumen total de grasa y la infiltración grasa en el músculo eran menores, lo que indica músculos tanto más grandes como más “limpios”. Estos efectos se observaron en hombres y mujeres, y un pequeño número de personas que portaban dos copias de una variante disruptiva mostró aumentos aún más pronunciados en músculo y reducciones en la grasa corporal.

Riesgos para la salud y posibles efectos secundarios beneficiosos

Puesto que cualquier futura terapia que bloquee la miostatina probablemente se usaría a largo plazo, el equipo también buscó signos de perjuicio en los portadores de variantes disruptivas. No encontraron evidencia de que la reducción de la función de la miostatina aumente el riesgo de insuficiencia cardiaca, engrosamiento del músculo cardíaco, infertilidad o síndrome de ovario poliquístico. De hecho, los portadores mostraron paredes cardíacas ligeramente más delgadas y indicios de mejor salud metabólica, como una relación cintura-cadera menor ajustada por peso corporal y una tendencia hacia niveles más bajos de glucemia a largo plazo. Aunque estas señales fueron modestas, sugieren que aumentar músculo y reducir grasa mediante la disminución de la miostatina puede ser metabólicamente favorable en lugar de perjudicial.

Qué implica esto para futuros tratamientos

Para un lector no especializado, el mensaje clave es que las personas nacidas con un gen de la miostatina parcialmente “atenuado” terminan siendo algo más musculosas, más fuertes y más delgadas, sin penalizaciones evidentes en la salud cardíaca o reproductiva. Los cambios no son tan dramáticos como en animales de laboratorio, pero sí son significativos: varios puntos porcentuales extra de masa muscular, menos grasa y probablemente mejor función física en la vida posterior. Estos hallazgos respaldan la idea de que bloquear la miostatina con cuidado, especialmente en personas mayores u obesas con riesgo de perder músculo durante la pérdida de peso, podría ayudar a preservar la fuerza y mejorar los patrones de grasa corporal. Los fármacos nunca copiarán perfectamente la genética de por vida, y un bloqueo más intenso podría tener efectos distintos, pero los experimentos que la naturaleza ofrece en estas personas proporcionan una evidencia cautelosamente optimista de que la inhibición prolongada de la miostatina puede desplazar al cuerpo hacia más músculo y menos grasa de forma generalmente segura.

Cita: Herman, J.L., Dornbos, P., Landheer, K. et al. Humans with function-disrupting variants in the myostatin gene (MSTN) have increased skeletal muscle mass and strength, and less adiposity. Nat Commun 17, 3891 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70422-2

Palabras clave: miostatina, músculo esquelético, composición corporal, variantes genéticas, tratamiento de la obesidad