Полиморфизмы rs3024839 и rs2227483 с иммунным патогенезом — отправная точка для диагностики и тестирования восприимчивости к инфаркту миокарда

Почему ваши гены могут иметь значение при сердечных приступах

Сердечные приступы часто объясняют высоким давлением, курением или повышенным холестерином. Но многие, кто следит за питанием и физической активностью, всё же переносят инфаркт, иногда он становится первым признаком болезни сердца. В этом исследовании поставлен простой, но важный вопрос: могут ли специфические наследуемые изменения в нашей ДНК объяснить, кто находится в наибольшем риске задолго до появления симптомов, и действуют ли эти изменения через собственную иммунную систему организма?

В поисках скрытого риска в нашей ДНК

Исследователи сосредоточились на двух крошечных различиях в ДНК, называемых вариантами, в генах, регулирующих иммунные ответы: STAT4 и IL22. Эти гены работают как переключатели, регулирующие силу реакции организма на повреждение и инфекцию. Поскольку хроническое, низкоинтенсивное воспаление играет центральную роль при закупорке артерий и инфарктах, команда предположила, что определённые версии STAT4 и IL22 могут незаметно повышать риск инфаркта. Чтобы проверить эту идею, они изучили 400 пациентов с первым перенесённым инфарктом и сравнили их с 400 здоровыми людьми аналогичного возраста и пола из той же ближневосточной популяции.

С помощью нескольких высокочувствительных лабораторных методов команда прочитала ДНК каждого человека, чтобы определить, какой вариант они несут в сайтах STAT4 и IL22. Затем измеряли активность этих генов, степень упаковки окружающей ДНК (что влияет на то, «включён» ли ген), а также несколько иммунных маркёров в крови. Среди этих маркёров — регуляторные Т‑клетки, которые подавляют воспаление, сигнальная молекула TGF‑β1, поддерживающая эти клетки, белок ответа на повреждение p53, связанный с гибелью клеток, и циркулирующие эндотелиальные клетки, указывающие на повреждение стенок сосудов.

Варианты генов, связанные с риском инфаркта

Оба варианта ДНК оказались тесно связаны с инфарктами. Более 99% пациентов несли изменённые версии STAT4 (rs3024839) и IL22 (rs2227483), и эти версии были значительно чаще у пациентов, чем у здоровых контролей. У носителей рисковых форм вероятность инфаркта была примерно в два‑три раза выше. Когда исследователи построили модель прогноза, объединяющую эти генетические маркёры с привычными факторами риска — высоким давлением, повышенным холестерином, высоким уровнем глюкозы, ишемической болезнью сердца и курением — модель чётко разделила людей на группы высокого и низкого риска. В статистическом выражении сама по себе генетическая модель продемонстрировала «отличную» способность отличать пациентов от контролей.

На молекулярном уровне рисковые варианты изменяли поведение генов. У людей с инфарктом STAT4 был более активен, а ДНК в области его варианта была «более открытой», что облегчает включение гена. Напротив, активность IL22 была снижена, а её участок ДНК — более плотно упакован, что затрудняет его использование. Такое смещение в сторону повышенной активности STAT4 и пониженной активности IL22 согласуется с более агрессивным, менее контролируемым иммунным ответом в сердце и сосудах.

Как иммунный дисбаланс вредит сердцу

Генетические изменения не действовали изолированно; они перестраивали иммунный ландшафт. Пациенты‑носители этих вариантов имели значительно более низкий уровень регуляторных Т‑клеток с маркером FOXP3, сопровождавшийся снижением экспрессии гена FOXP3 и пониженным уровнем TGF‑β1 — молекулы, которая обычно способствует развитию этих «успокаивающих» клеток. При этом маркёры повреждения и воспаления были выше. Белок p53, способный запускать запрограммированную гибель клеток в стрессированных клетках сердечной мышцы, был повышен, что соответствует большей потере клеток после инфаркта. В крови носителей вариантов также обнаруживалось больше активированных воспалительных моноцитов и больше циркулирующих эндотелиальных клеток — признак повреждения внутренней оболочки сосудов и отслойки клеток в кровоток. В совокупности эти данные очерчивают цепь: наследуемые изменения в ДНК → иммунный дисбаланс → ослабленные стенки сосудов и более серьёзное повреждение сердца.

Что это может значить для будущей профилактики

Для неспециалиста смысл ясен: некоторые люди могут быть «предрасположены» к инфарктам не только из‑за образа жизни, но и из‑за того, как их иммунная система настроена генетически. Конкретные варианты STAT4 и IL22, изученные здесь, по‑видимому, сдвигают организм в более повреждающее воспалительное состояние, ослабляют защитные иммунные клетки и повреждают сосуды, при этом тесно ассоциируясь с распространёнными состояниями — высоким давлением, повышенным холестерином и высоким уровнем глюкозы. Авторы предполагают, что в будущем тестирование на эти и похожие варианты могло бы помочь врачам раннее выявлять людей высокого риска — потенциально даже в молодом возрасте — и адаптировать стратегии профилактики и лечения. Хотя необходимы дополнительные исследования в разных популяциях, эта работа закладывает основу для использования наследуемых иммунных маркёров в уточнении прогноза риска инфаркта и, в перспективе, для направления терапии, которая успокаивает вредное воспаление до развития кризиса.

Цитирование: Khosravi Nezhad, Z., Dehghani, F., Molavizade, S. et al. The rs3024839 and rs2227483 polymorphisms with immune pathomechanism offers a starting point for diagnosis and susceptibility testing of myocardial infarction. Sci Rep 16, 10144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39886-6

Ключевые слова: генетика инфаркта миокарда, сердечные заболевания, обусловленные иммунитетом, варианты STAT4 IL22, прогнозирование сердечно-сосудистого риска, воспаление и сердечный приступ