Los polimorfismos rs3024839 y rs2227483 con un mecanismo patomecanístico inmune ofrecen un punto de partida para el diagnóstico y las pruebas de susceptibilidad al infarto de miocardio

Por qué tus genes pueden importar en los infartos

Los infartos de miocardio suelen atribuirse a la hipertensión, el tabaquismo o el colesterol alto. Pero muchas personas que cuidan su dieta y hacen ejercicio siguen sufriendo un infarto, a veces como su primer signo de enfermedad cardíaca. Este estudio plantea una pregunta simple pero potente: ¿pueden cambios heredados específicos en nuestro ADN ayudar a explicar quién tiene más riesgo mucho antes de que aparezcan los síntomas, y actúan estos cambios a través del propio sistema inmunitario del cuerpo?

Buscando riesgo oculto en nuestro ADN

Los investigadores se centraron en dos pequeñas diferencias en el ADN, llamadas variantes, en genes que ayudan a controlar las respuestas inmunitarias: STAT4 e IL22. Estos genes actúan como interruptores que regulan la intensidad con la que el cuerpo reacciona al daño y a las infecciones. Dado que la inflamación crónica y de bajo grado es central en la obstrucción de las arterias y los infartos, el equipo se preguntó si versiones particulares de STAT4 e IL22 podrían elevar silenciosamente las probabilidades de sufrir un infarto. Para probar esta idea, estudiaron a 400 pacientes que habían experimentado su primer infarto y los compararon con 400 personas sanas de edad y sexo similares de la misma población de Oriente Medio.

Usando varias técnicas de laboratorio muy sensibles, el equipo leyó el ADN de cada persona para ver qué variante portaba en los loci de STAT4 e IL22. Luego midieron cuán activos estaban esos genes, qué tan compactado estaba el ADN circundante (lo que ayuda a determinar si un gen está “encendido” o “apagado”) y varios marcadores inmunitarios en la sangre. Estos marcadores incluyeron células T reguladoras que ayudan a calmar la inflamación, una molécula de señalización llamada TGF‑β1 que apoya a estas células calmantes, una proteína de respuesta al daño llamada p53 vinculada a la muerte celular, y células endoteliales circulantes que señalan lesión en las paredes de los vasos sanguíneos.

Variantes génicas asociadas al riesgo de infarto

Ambas variantes de ADN resultaron estar fuertemente vinculadas con los infartos. Más del 99 % de los pacientes portaban las versiones alteradas de STAT4 (rs3024839) e IL22 (rs2227483), y estas versiones fueron significativamente más comunes en los pacientes que en los controles sanos. Las personas con las formas de riesgo tenían aproximadamente entre dos y tres veces más probabilidad de sufrir un infarto. Cuando los investigadores construyeron un modelo predictivo que combinaba estos marcadores genéticos con factores de riesgo conocidos como hipertensión, colesterol alto, glucosa alta, enfermedad coronaria y tabaquismo, el modelo fue capaz de separar de forma muy clara a los individuos de alto riesgo de los de bajo riesgo. En términos estadísticos, el modelo genético por sí solo mostró un rendimiento “excelente” para discriminar entre pacientes y controles.

A nivel molecular, las variantes de riesgo alteraron el comportamiento de los genes. En personas con infarto, STAT4 estaba más activo y el ADN en su sitio variante estaba más “abierto”, lo que facilita que el gen se encienda. Por el contrario, la actividad de IL22 estaba reducida y su región de ADN más compactada, dificultando su expresión. Este desequilibrio—más STAT4 y menos IL22—concuerda con una respuesta inmune más agresiva y menos controlada en el corazón y los vasos sanguíneos.

Cómo el desequilibrio inmunitario daña el corazón

Los cambios genéticos no actuaron de forma aislada; remodelaron el panorama inmunitario. Los pacientes portadores de estas variantes tenían niveles marcadamente bajos de células T reguladoras marcadas por FOXP3, junto con una actividad reducida del gen FOXP3 y niveles inferiores de TGF‑β1, una molécula que normalmente ayuda al desarrollo de estas células calmantes. Al mismo tiempo, los marcadores de daño e inflamación eran más elevados. La proteína p53, que puede desencadenar la muerte celular programada en células cardiacas estresadas, estaba aumentada, coherente con una mayor pérdida celular tras un infarto. La sangre de los portadores de las variantes también mostró más monocitos inflamatorios activados y más células endoteliales circulantes, señal de que el revestimiento interior de los vasos sanguíneos estaba lesionado y desprendía células hacia el torrente sanguíneo. En conjunto, estos hallazgos trazan una cadena desde cambios heredados en el ADN, hacia un desequilibrio inmunitario, paredes vasculares frágiles y daño cardíaco más severo.

Qué podría significar esto para la prevención futura

Para el público general, el mensaje es que algunas personas pueden estar “preparadas” para sufrir infartos no solo por el estilo de vida, sino por la forma en que sus genes configuran su sistema inmunitario. Las variantes concretas de STAT4 e IL22 estudiadas aquí parecen empujar al organismo hacia un estado inflamatorio más dañino, debilitar las células inmunitarias protectoras y perjudicar los vasos sanguíneos, todo ello estando fuertemente asociado con condiciones comunes como hipertensión, colesterol alto y glucosa elevada. Los autores sugieren que, en el futuro, la prueba de estas y variantes similares podría ayudar a los médicos a identificar pronto a individuos de alto riesgo—posiblemente incluso en la juventud—y a personalizar estrategias de prevención y tratamiento en consecuencia. Aunque se necesitan más estudios en poblaciones diversas, este trabajo sienta las bases para usar marcadores inmunitarios hereditarios para refinar la predicción del riesgo de infarto y, eventualmente, orientar terapias que calmen la inflamación nociva antes de que conduzca a una crisis.

Cita: Khosravi Nezhad, Z., Dehghani, F., Molavizade, S. et al. The rs3024839 and rs2227483 polymorphisms with immune pathomechanism offers a starting point for diagnosis and susceptibility testing of myocardial infarction. Sci Rep 16, 10144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39886-6

Palabras clave: genética del infarto de miocardio, enfermedad cardíaca impulsada por el sistema inmune, variantes STAT4 IL22, predicción del riesgo cardiovascular, inflamación y ataque al corazón