Die Polymorphismen rs3024839 und rs2227483 mit immunologischen Pathomechanismen bieten einen Ausgangspunkt für Diagnose und Anfälligkeitsprüfungen bei Myokardinfarkt

Warum Ihre Gene bei Herzinfarkten eine Rolle spielen können

Herzinfarkte werden häufig hohem Blutdruck, Rauchen oder hohem Cholesterin zugeschrieben. Viele Menschen, die auf Ernährung und Bewegung achten, erleiden jedoch trotzdem einen Herzinfarkt, manchmal als erstes Anzeichen einer Herzerkrankung. Diese Studie stellt eine einfache, aber kraftvolle Frage: Können bestimmte vererbte Veränderungen in unserer DNA erklären, wer lange vor dem Auftreten von Symptomen am stärksten gefährdet ist, und wirken diese Veränderungen über das körpereigene Immunsystem?

Auf der Suche nach verborgenem Risiko in unserer DNA

Die Forschenden konzentrierten sich auf zwei winzige DNA-Unterschiede, sogenannte Varianten, in Genen, die die Immunantworten steuern: STAT4 und IL22. Diese Gene wirken wie Schalter, die einstellen, wie stark der Körper auf Schäden und Infektionen reagiert. Da chronische, niedriggradige Entzündung eine zentrale Rolle bei verstopften Arterien und Herzinfarkten spielt, fragten sich die Autoren, ob bestimmte Versionen von STAT4 und IL22 stillschweigend das Herzinfarktrisiko erhöhen könnten. Um diese Idee zu prüfen, untersuchten sie 400 Patientinnen und Patienten mit ihrem ersten Herzinfarkt und verglichen sie mit 400 gesunden Personen ähnlichen Alters und Geschlechts aus derselben Bevölkerung im Nahen Osten.

Mit mehreren hochsensitiven Labormethoden las das Team die DNA jeder Person, um festzustellen, welche Variante an den STAT4‑ und IL22‑Stellen vorlag. Anschließend maßen sie, wie aktiv diese Gene waren, wie dicht die umgebende DNA verpackt war (was mitbestimmt, ob ein Gen „an“ oder „aus“ ist), und mehrere Immunmarker im Blut. Zu diesen Markern gehörten regulatorische T‑Zellen, die Entzündungen dämpfen, ein Signalmolekül namens TGF‑β1, das diese dämpfenden Zellen unterstützt, ein Schaden-responsives Protein namens p53, das mit Zelltod verbunden ist, sowie zirkulierende Endothelzellen, die Verletzungen der Gefäßwand anzeigen.

Genvarianten mit Zusammenhang zum Herzinfarktrisiko

Beide DNA‑Varianten erwiesen sich als stark mit Herzinfarkten assoziiert. Mehr als 99 % der Patientinnen und Patienten trugen die veränderten Versionen von STAT4 (rs3024839) und IL22 (rs2227483), und diese Versionen kamen signifikant häufiger bei den Betroffenen als bei den gesunden Kontrollen vor. Personen mit den Risikoformen hatten ungefähr ein zwei- bis dreifach erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt. Als die Forschenden ein Vorhersagemodell erstellten, das diese genetischen Marker mit bekannten Risikofaktoren wie Bluthochdruck, hohem Cholesterin, erhöhtem Blutzucker, koronarer Herzkrankheit und Rauchen kombinierte, trennte das Modell sehr deutlich Hoch‑ und Niedrigrisiko‑Personen. Statistisch gesehen zeigte das genetische Modell allein eine „exzellente“ Leistung bei der Unterscheidung von Patientinnen/Patienten und Kontrollen.

Auf molekularer Ebene veränderten die Risikovarianten das Verhalten der Gene. Bei Personen mit Herzinfarkt war STAT4 stärker aktiviert, und die DNA an seiner Variantenstelle war „offener“, wodurch das Gen leichter eingeschaltet werden konnte. Im Gegensatz dazu war die Aktivität von IL22 vermindert und seine DNA‑Region enger gepackt, wodurch die Nutzung erschwert wurde. Diese Verschiebung hin zu mehr STAT4 und weniger IL22 passt zu einer aggressiveren, weniger kontrollierten Immunantwort im Herzen und in den Blutgefäßen.

Wie Immunungleichgewicht dem Herzen schadet

Die genetischen Veränderungen wirkten nicht isoliert; sie formten die Immunlandschaft um. Patientinnen und Patienten mit diesen Varianten wiesen deutlich niedrigere Werte regulatorischer T‑Zellen mit FOXP3 auf, zusammen mit verringerter FOXP3‑Genaktivität und niedrigeren Spiegeln von TGF‑β1, einem Molekül, das normalerweise die Entwicklung dieser dämpfenden Zellen fördert. Gleichzeitig waren Marker für Schaden und Entzündung erhöht. Das Protein p53, das programmierten Zelltod in belasteten Herzmuskelzellen auslösen kann, war erhöht, was mit vermehrtem Zellverlust nach einem Herzinfarkt übereinstimmt. Das Blut der Varianten‑Träger zeigte außerdem mehr aktivierte, entzündliche Monozyten und mehr zirkulierende Endothelzellen, ein Hinweis darauf, dass die Innenauskleidung der Blutgefäße verletzt wurde und Zellen in den Blutkreislauf abgeschieden wurden. Zusammen zeichnen diese Befunde eine Kette von vererbten DNA‑Veränderungen über Immunungleichgewicht zu fragilen Gefäßwänden und schwereren Herzschäden nach.

Was das für künftige Prävention bedeuten könnte

Für Laien lautet die Botschaft: Manche Menschen könnten für Herzinfarkte nicht nur durch Lebensstilfaktoren, sondern auch durch die genetische Prägung ihres Immunsystems „vorausgestimmt“ sein. Die hier untersuchten STAT4‑ und IL22‑Varianten scheinen den Körper in einen schädlicheren entzündlichen Zustand zu treiben, schützende Immunzellen zu schwächen und Blutgefäße zu schädigen, und sie stehen stark mit häufigen Erkrankungen wie Bluthochdruck, hohem Cholesterin und erhöhtem Blutzucker in Verbindung. Die Autorinnen und Autoren schlagen vor, dass in Zukunft Tests auf diese und ähnliche Varianten Ärztinnen und Ärzten helfen könnten, hochriskante Personen frühzeitig zu erkennen — potenziell bereits in jungen Jahren — und Präventions‑ und Behandlungsstrategien entsprechend anzupassen. Obwohl weitere Studien in unterschiedlichen Populationen nötig sind, legt diese Arbeit ein Fundament dafür, vererbte immunologische Marker zur Verfeinerung der Herzinfarktrisikovorhersage zu nutzen und schließlich Therapien zu lenken, die schädliche Entzündungsreaktionen beruhigen, bevor sie zu einer Krise führen.

Zitation: Khosravi Nezhad, Z., Dehghani, F., Molavizade, S. et al. The rs3024839 and rs2227483 polymorphisms with immune pathomechanism offers a starting point for diagnosis and susceptibility testing of myocardial infarction. Sci Rep 16, 10144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39886-6

Schlüsselwörter: Genetik des Myokardinfarkts, immungesteuerte Herzkrankheit, STAT4- und IL22-Varianten, kardiovaskuläre Risikovorhersage, Entzündung und Herzinfarkt