Os polimorfismos rs3024839 e rs2227483 com mecanismo imunológico patogênico oferecem um ponto de partida para diagnóstico e teste de suscetibilidade ao infarto do miocárdio

Por que seus genes podem importar para ataques cardíacos

Ataques cardíacos costumam ser atribuídos à pressão alta, tabagismo ou colesterol elevado. Mas muitas pessoas que cuidam da alimentação e fazem exercícios ainda desenvolvem um ataque cardíaco, às vezes como o primeiro sinal de doença cardíaca. Este estudo faz uma pergunta simples, porém potente: mudanças herdadas específicas em nosso DNA podem ajudar a explicar quem tem maior risco muito antes dos sintomas aparecerem, e essas mudanças atuam por meio do próprio sistema imune do corpo?

Procurando risco oculto em nosso DNA

Os pesquisadores focaram em duas pequenas diferenças no DNA, chamadas variantes, em genes que ajudam a controlar respostas imunes: STAT4 e IL22. Esses genes funcionam como interruptores que ajustam a intensidade da reação do corpo a danos e infecções. Como a inflamação crônica de baixo grau é central para artérias obstruídas e infartos, a equipe perguntou-se se versões particulares de STAT4 e IL22 poderiam aumentar silenciosamente as chances de alguém ter um ataque cardíaco. Para testar essa ideia, estudaram 400 pacientes que tiveram seu primeiro infarto e os compararam com 400 pessoas saudáveis de idade e sexo semelhantes da mesma população do Oriente Médio.

Usando várias técnicas laboratoriais altamente sensíveis, a equipe leu o DNA de cada pessoa para ver qual variante carregavam nos locais de STAT4 e IL22. Em seguida, mediram quão ativos esses genes estavam, quão compactado estava o DNA ao redor (o que ajuda a determinar se um gene está “ligado” ou “desligado”) e vários marcadores imunes no sangue. Esses marcadores incluíram células T reguladoras que ajudam a acalmar a inflamação, uma molécula sinalizadora chamada TGF‑β1 que apoia essas células reguladoras, uma proteína de resposta a danos chamada p53 ligada à morte celular, e células endoteliais circulantes que sinalizam lesão nas paredes dos vasos sanguíneos.

Variantes genéticas associadas ao risco de infarto

Ambas as variantes do DNA mostraram forte associação com infartos. Mais de 99% dos pacientes carregavam as versões alteradas de STAT4 (rs3024839) e IL22 (rs2227483), e essas versões foram significativamente mais comuns em pacientes do que em controles saudáveis. Pessoas com as formas de risco tiveram aproximadamente duas a três vezes mais chance de sofrer um infarto. Quando os pesquisadores construíram um modelo preditivo que combinava esses marcadores genéticos com fatores de risco conhecidos como pressão alta, colesterol alto, glicemia elevada, doença arterial coronariana e tabagismo, o modelo conseguiu separar de forma muito clara indivíduos de alto risco dos de baixo risco. Em termos estatísticos, o modelo genético isolado mostrou desempenho “excelente” em distinguir pacientes e controles.

No nível molecular, as variantes de risco alteraram o comportamento dos genes. Em pessoas com infarto, STAT4 estava mais ativa, e o DNA em seu sítio variante estava mais “aberto”, tornando mais fácil o acionamento do gene. Em contraste, a atividade de IL22 foi reduzida, e sua região de DNA estava mais compactada, dificultando seu uso. Essa inclinação para mais STAT4 e menos IL22 é compatível com uma resposta imune mais agressiva e menos controlada no coração e nos vasos sanguíneos.

Como o desequilíbrio imune prejudica o coração

As alterações genéticas não agiram isoladamente; remodelaram o panorama imune. Pacientes portadores dessas variantes apresentaram níveis acentuadamente menores de células T reguladoras marcadas por FOXP3, juntamente com atividade reduzida do gene FOXP3 e níveis mais baixos de TGF‑β1, uma molécula que normalmente ajuda no desenvolvimento dessas células calmantes. Ao mesmo tempo, marcadores de dano e inflamação estavam mais elevados. A proteína p53, que pode desencadear morte celular programada em células musculares cardíacas estressadas, estava aumentada, condizente com maior perda celular após o infarto. O sangue dos portadores das variantes também mostrou mais monócitos inflamatórios ativados e mais células endoteliais circulantes, um sinal de que o revestimento interno dos vasos estava sendo lesionado e liberando células na corrente sanguínea. Juntos, esses achados delineiam uma cadeia desde mudanças herdadas no DNA, passando por desequilíbrio imune, até paredes vasculares frágeis e lesão cardíaca mais severa.

O que isso pode significar para a prevenção futura

Para o público leigo, a mensagem é que algumas pessoas podem estar “pré-dispostas” a infartos não apenas por estilo de vida, mas por como seu sistema imune é configurado pelos genes. As variantes específicas de STAT4 e IL22 estudadas aqui parecem empurrar o organismo para um estado inflamatório mais danoso, enfraquecer células imunes protetoras e lesar os vasos sanguíneos, tudo isso estando fortemente associado a condições comuns como pressão alta, colesterol alto e glicemia elevada. Os autores sugerem que, no futuro, testar essas e variantes semelhantes poderia ajudar médicos a identificar indivíduos de alto risco precocemente — potencialmente ainda na juventude — e ajustar estratégias de prevenção e tratamento em conformidade. Embora sejam necessários mais estudos em populações diversas, este trabalho estabelece uma base para usar marcadores imunes herdados para refinar a predição de risco de infarto e, eventualmente, orientar terapias que acalmem a inflamação prejudicial antes que ela provoque uma crise.

Citação: Khosravi Nezhad, Z., Dehghani, F., Molavizade, S. et al. The rs3024839 and rs2227483 polymorphisms with immune pathomechanism offers a starting point for diagnosis and susceptibility testing of myocardial infarction. Sci Rep 16, 10144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39886-6

Palavras-chave: genética do infarto do miocárdio, doença cardíaca impulsionada pelo sistema imune, variantes STAT4 IL22, predição de risco cardiovascular, inflamação e ataque cardíaco