De polymorfismen rs3024839 en rs2227483 met immuunpathomechanismen bieden een beginpunt voor diagnose en vatbaarheidsbepaling van myocardinfarct

Waarom uw genen van belang kunnen zijn bij hartaanvallen

Hartaanvallen worden vaak toegeschreven aan hoge bloeddruk, roken of hoog cholesterol. Maar veel mensen die op hun voeding letten en regelmatig bewegen krijgen toch een hartaanval, soms als het allereerste teken van hartziekte. Deze studie stelt een eenvoudige maar krachtige vraag: kunnen specifieke erfelijke veranderingen in ons DNA helpen verklaren wie op lange termijn het meest risico loopt, en werken die veranderingen via het eigen immuunsysteem van het lichaam?

Op zoek naar verborgen risico in ons DNA

De onderzoekers richtten zich op twee kleine DNA-varianten in genen die de immuunresponsen helpen regelen: STAT4 en IL22. Deze genen functioneren als schakelaars die bepalen hoe sterk het lichaam reageert op schade en infectie. Omdat chronische, laaggradige ontsteking centraal staat bij verstopte slagaders en hartaanvallen, vroegen de onderzoekers zich af of bepaalde versies van STAT4 en IL22 iemands kans op een hartaanval ongemerkt kunnen verhogen. Om dit idee te testen bestudeerden ze 400 patiënten die hun eerste hartaanval hadden gehad en vergeleken die met 400 gezonde personen van gelijke leeftijd en geslacht uit dezelfde Midden-Oosterse populatie.

Met meerdere zeer gevoelige laboratoriumtechnieken bepaalden ze bij elke persoon welk variant ze droegen op de STAT4- en IL22-locaties. Daarna maten ze hoe actief deze genen waren, hoe dicht het omringende DNA verpakt was (wat mede bepaalt of een gen “aan” of “uit” staat), en meerdere immuunmarkers in het bloed. Deze markers omvatten regulatorische T-cellen die helpen ontsteking te remmen, een signaalmolecuul genaamd TGF‑β1 dat deze kalmerende cellen ondersteunt, een schade-respons-eiwit genaamd p53 dat aan celsterfte is gekoppeld, en circulerende endotheelcellen die wijzen op beschadiging van de bloedvatwand.

Genvarianten gekoppeld aan het risico op hartaanval

Beide DNA-varianten bleken sterk geassocieerd met hartaanvallen. Meer dan 99% van de patiënten droeg de gewijzigde versies van STAT4 (rs3024839) en IL22 (rs2227483), en deze versies kwamen significant vaker voor bij patiënten dan bij gezonde controles. Mensen met de risicovormen hadden ongeveer twee- tot drievoudig hogere kans op een hartaanval. Toen de onderzoekers een voorspellend model bouwden dat deze genetische markers combineerde met bekende risicofactoren zoals hoge bloeddruk, hoog cholesterol, hoge bloedglucose, coronaire hartziekte en roken, kon het model duidelijk onderscheid maken tussen hoog- en laagrisicopersonen. In statistische termen liet het genetische model op zichzelf een “uitstekende” prestatie zien in het onderscheiden van patiënten en controles.

Op moleculair niveau veranderden de risicovarianten het gedrag van de genen. Bij mensen met een hartaanval was STAT4 actiever en was het DNA op de variantplaats meer “open”, waardoor het makkelijker werd om het gen aan te zetten. Daarentegen was de activiteit van IL22 verminderd en was het DNA-gebied strakker verpakt, wat het moeilijker maakte om dat gen te gebruiken. Deze verschuiving naar meer STAT4 en minder IL22 past bij een agressievere, minder gecontroleerde immuunrespons in het hart en de bloedvaten.

Hoe immuunonevenwicht het hart schaadt

De genetische veranderingen werkten niet op zichzelf; ze herschikten het immuunlandschap. Patiënten met deze varianten hadden veel lagere niveaus van regulatorische T-cellen gemarkeerd door FOXP3, samen met verminderde FOXP3-genactiviteit en lagere niveaus van TGF‑β1, een molecuul dat normaal helpt bij de ontwikkeling van deze kalmerende cellen. Tegelijkertijd waren markers van schade en ontsteking verhoogd. Het eiwit p53, dat geprogrammeerde celdood in gestreste hartspiercellen kan uitlokken, was verhoogd, wat past bij meer celverlies na een hartaanval. Het bloed van variantdragers toonde ook meer geactiveerde inflammatoire monocyten en meer circulerende endotheelcellen, een teken dat de binnenbekleding van bloedvaten beschadigd raakt en cellen in de bloedbaan verliest. Samen schetsen deze bevindingen een keten van erfelijke DNA-veranderingen, via immuunonevenwicht, naar fragiele vaatwanden en ernstiger hartschade.

Wat dit kan betekenen voor toekomstige preventie

Voor een leek is de boodschap dat sommige mensen mogelijk “gevoelig” zijn voor hartaanvallen, niet alleen door leefstijl, maar door hoe hun immuunsysteem door hun genen is ingericht. De specifieke STAT4- en IL22-varianten die hier zijn bestudeerd lijken het lichaam naar een meer schadelijke ontstekingsstaat te duwen, beschermende immuuncellen te verzwakken en bloedvaten te schaden, terwijl ze sterk geassocieerd zijn met veelvoorkomende aandoeningen zoals hoge bloeddruk, hoog cholesterol en hoge bloedglucose. De auteurs suggereren dat het in de toekomst testen op deze en vergelijkbare varianten artsen kan helpen hoogrisicopersonen vroeg te herkennen—mogelijk zelfs op jonge leeftijd—en preventie- en behandelingsstrategieën daarop af te stemmen. Hoewel meer studies in verschillende populaties nodig zijn, legt dit werk een basis voor het gebruik van erfelijke immuunmarkers om de voorspelling van hartaanvalrisico te verfijnen en uiteindelijk therapieën te sturen die schadelijke ontsteking kalmeren voordat die tot een crisis leidt.

Bronvermelding: Khosravi Nezhad, Z., Dehghani, F., Molavizade, S. et al. The rs3024839 and rs2227483 polymorphisms with immune pathomechanism offers a starting point for diagnosis and susceptibility testing of myocardial infarction. Sci Rep 16, 10144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39886-6

Trefwoorden: genetica van myocardinfarct, immuungedreven hartziekte, STAT4 IL22-varianten, voorspelling van cardiovasculair risico, ontsteking en hartinfarct