Les polymorphismes rs3024839 et rs2227483 et le mécanisme pathologique immunitaire offrent un point de départ pour le diagnostic et le dépistage de la susceptibilité à l’infarctus du myocarde

Pourquoi vos gènes peuvent compter pour les crises cardiaques

Les crises cardiaques sont souvent attribuées à l’hypertension, au tabagisme ou à un taux de cholestérol élevé. Pourtant, de nombreuses personnes qui surveillent leur alimentation et font de l’exercice subissent quand même une crise cardiaque, parfois comme tout premier signe de maladie cardiovasculaire. Cette étude pose une question simple mais puissante : des variations héréditaires spécifiques de notre ADN peuvent‑elles aider à expliquer qui présente le plus de risque longtemps avant l’apparition des symptômes, et ces variations agissent‑elles via le système immunitaire de l’organisme ?

À la recherche d’un risque caché dans notre ADN

Les chercheurs se sont concentrés sur deux minuscules différences d’ADN, appelées variants, dans des gènes qui contribuent à réguler les réponses immunitaires : STAT4 et IL22. Ces gènes fonctionnent comme des interrupteurs qui modulént l’intensité de la réaction de l’organisme face aux lésions et aux infections. Parce que l’inflammation chronique, de faible intensité, joue un rôle central dans l’obstruction des artères et les infarctus, l’équipe a cherché à savoir si des versions particulières de STAT4 et IL22 pourraient discrètement augmenter les chances d’un infarctus. Pour tester cette hypothèse, ils ont étudié 400 patients ayant subi leur premier infarctus et les ont comparés à 400 personnes en bonne santé de même âge et sexe issues de la même population du Moyen‑Orient.

À l’aide de plusieurs techniques de laboratoire très sensibles, l’équipe a séquencé l’ADN de chaque personne pour déterminer quel variant elles portaient aux loci STAT4 et IL22. Ils ont ensuite mesuré l’activité de ces gènes, le degré de compaction de l’ADN autour de ces sites (ce qui influence si un gène est « activé » ou « désactivé »), et plusieurs marqueurs immunitaires dans le sang. Parmi ces marqueurs figuraient des lymphocytes T régulateurs qui aident à calmer l’inflammation, une molécule de signalisation appelée TGF‑β1 qui soutient ces cellules régulatrices, une protéine de réponse aux dommages appelée p53 liée à la mort cellulaire, et des cellules endothéliales circulantes qui indiquent des lésions de la paroi vasculaire.

Des variants génétiques associés au risque d’infarctus

Les deux variants d’ADN se sont révélés fortement associés aux infarctus. Plus de 99 % des patients portaient les versions altérées de STAT4 (rs3024839) et d’IL22 (rs2227483), et ces versions étaient significativement plus fréquentes chez les patients que chez les témoins sains. Les personnes portant les formes à risque présentaient une probabilité d’infarctus environ deux à trois fois plus élevée. Lorsque les chercheurs ont construit un modèle de prédiction combinant ces marqueurs génétiques avec des facteurs de risque familiers tels que l’hypertension, l’hypercholestérolémie, l’hyperglycémie, la coronaropathie et le tabagisme, le modèle a distingué très clairement les individus à risque élevé de ceux à risque faible. En termes statistiques, le modèle génétique seul montrait une performance « excellente » pour séparer patients et témoins.

Au niveau moléculaire, les variants à risque modifiaient le comportement des gènes. Chez les personnes ayant eu un infarctus, STAT4 était plus actif et l’ADN à son site variant était plus « ouvert », facilitant l’activation du gène. En revanche, l’activité d’IL22 était réduite et sa région d’ADN plus condensée, rendant son expression plus difficile. Ce déséquilibre vers davantage de STAT4 et moins d’IL22 correspond à une réponse immunitaire plus agressive et moins contrôlée au niveau du cœur et des vaisseaux.

Comment le déséquilibre immunitaire endommage le cœur

Les modifications génétiques n’agissaient pas isolément ; elles remodelaient le paysage immunitaire. Les patients porteurs de ces variants présentaient des taux nettement plus faibles de lymphocytes T régulateurs marqués par FOXP3, ainsi qu’une activité réduite du gène FOXP3 et des niveaux plus bas de TGF‑β1, une molécule qui favorise normalement le développement de ces cellules modératrices. Parallèlement, les marqueurs de dommage et d’inflammation étaient accrus. La protéine p53, capable de déclencher la mort cellulaire programmée dans les cellules myocardiques stressées, était élevée, cohérente avec une plus grande perte cellulaire après infarctus. Le sang des porteurs de ces variants montrait aussi davantage de monocytes inflammatoires activés et plus de cellules endothéliales circulantes, signe que la paroi interne des vaisseaux était lésée et qu’elle perdait des cellules dans la circulation. Ensemble, ces résultats dessinent une chaîne d’événements allant des altérations héréditaires de l’ADN, au déséquilibre immunitaire, à une fragilité des parois vasculaires et à une atteinte cardiaque plus sévère.

Ce que cela pourrait signifier pour la prévention future

Pour le grand public, le message est que certaines personnes peuvent être « prédisposées » aux infarctus non seulement par leur mode de vie, mais aussi par la façon dont leur système immunitaire est câblé par leurs gènes. Les variants particuliers de STAT4 et IL22 étudiés ici semblent orienter l’organisme vers un état inflammatoire plus dommageable, affaiblir les cellules immunitaires protectrices et altérer les vaisseaux, tout en étant fortement associés à des conditions courantes comme l’hypertension, l’hypercholestérolémie et l’hyperglycémie. Les auteurs suggèrent que, à l’avenir, le dépistage de ces variants et d’autres similaires pourrait aider les médecins à repérer précocement les individus à haut risque — potentiellement dès l’adolescence — et à personnaliser les stratégies de prévention et de traitement en conséquence. Bien que des études supplémentaires soient nécessaires dans des populations diverses, ce travail jette les bases de l’utilisation de marqueurs immunitaires héréditaires pour affiner la prédiction du risque d’infarctus et, éventuellement, guider des thérapies visant à calmer une inflammation nuisible avant qu’elle ne déclenche une crise.

Citation: Khosravi Nezhad, Z., Dehghani, F., Molavizade, S. et al. The rs3024839 and rs2227483 polymorphisms with immune pathomechanism offers a starting point for diagnosis and susceptibility testing of myocardial infarction. Sci Rep 16, 10144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39886-6

Mots-clés: génétique de l’infarctus du myocarde, maladie cardiaque à composante immunitaire, variants STAT4 IL22, prévision du risque cardiovasculaire, inflammation et crise cardiaque