Подтипы шизофрении, выделенные на основе данных: траектории атрофии мозга и функциональная связность

Почему это исследование важно

Шизофрения затрагивает миллионы людей во всём мире, однако врачам всё ещё трудно объяснить, почему пациенты могут настолько отличаться друг от друга и почему результаты сканирований мозга порой дают противоречивые сведения. В этом исследовании поставлен простой, но мощный вопрос: а что если шизофрения — не одно единственное расстройство мозга, а по крайней мере два, развивающихся в мозге по разным сценариям во времени? Объединив детальные изображения мозга с измерениями того, как между собой «общаются» разные области мозга, учёные выделили разные «пути» изменений мозга, которые могут помочь объяснить, почему симптомы и результаты сканирования так сильно варьируют — и как в будущем лечение можно будет лучше адаптировать под конкретного пациента.

Два разных пути в мозге

Команда проанализировала МРТ-сканы мозга 85 человек с шизофренией и 224 здоровых добровольцев. Вместо того чтобы объединять всех пациентов в одну группу, они использовали инструмент, основанный на данных, под названием SuStaIn, предназначенный для обнаружения скрытых подтипов и стадий болезни по срезовым (кросс-секционным) данным. Такой подход позволил воссоздать, как, по-видимому, распространяется потеря ткани мозга, или атрофия, в ходе болезни. Анализ выявил два чётких подтипа. В одной группе, названной Subtype0, изменения начинались в передней части мозга и в глубоких структурах, связанных с эмоциями, затем двигались назад. В другой, Subtype1, изменения стартовали в зрительных областях и глубоких релейных зонах ближе к затылку, а затем распространялись вперёд. Оба пути в конечном счёте затрагивали широкие сети, но шли противоположными маршрутами.

Чем отличаются симптомы и мышление

Эти подтипы, выделенные по структуре мозга, были не просто математическими конструкциями — они соответствовали реальным симптомам. Люди с «передним» путём (Subtype0) проявляли более выраженные «позитивные» симптомы — феномены, добавленные к нормальной жизни, такие как бред и галлюцинации — и сильнее склонялись к враждебности по мере прогрессирования стадии болезни. Те, у кого был «задний» путь (Subtype1), чаще демонстрировали социальное отстранение — «негативный» симптом, выражающийся в уходе от общения, — даже при контроле за степенью выраженности заболевания. Интересно, что Subtype0 несколько лучше справлялся с тестом на вербальную беглость, оценивающим способность быстро воспроизводить и организовывать слова, что говорит о том, что два паттерна изменений мозга связаны с разными профилями мышления и поведения.

Противоположные паттерны в коммуникации мозга

Помимо структуры, исследователи проанализировали функциональную МРТ в состоянии покоя, фиксирующую, насколько синхронно работают разные области мозга, когда человек лежит неподвижно. Здесь подтипы также расходились. По мере прогрессирования Subtype0 ослабевала ключевая связь между областью у затылка, вовлечённой в интеграцию информации (угловая извилина), и «воротной» зоной, важной для памяти (энторинальная кора). Такая «гипосвязность» указывает на то, что системы мозга, связывающие внутренние мысли и воспоминания, могут постепенно распадаться, что помогает объяснить трудности в разграничении внутренних переживаний и внешней реальности. Напротив, по мере прогрессирования Subtype1 несколько связей — особенно между зрительными областями, эмоциональными узлами и глубокими центрами вознаграждения и возбуждения — усиливались. Эта «гиперсвязность» может быть попыткой мозга компенсировать раннее повреждение сенсорных и глубоких структур, но также может искажать то, как объединяются зрительные впечатления, чувства и мотивация.

Как понять десятилетия противоречивых результатов

Многолетние исследования мозга при шизофрении расходились во мнении: наблюдается ли у пациентов слишком малая или, наоборот, чрезмерная связность между областями мозга. Эта работа предлагает объяснение: обе точки зрения могут быть верны, но ранее учёные, вероятно, изучали смеси разных подтипов и стадий болезни. Если у одних пациентов развивается «передний» путь с ослаблением связей, а у других — «задний» путь с их усилением, то усреднение результатов даст естественно противоречивые выводы. Разделив пациентов на биологически обоснованные подтипы и оценив, на какой стадии индивидуальной траектории находится каждый человек, это исследование предлагает способ распутать эти несоответствия.

Что это может значить для лечения

Для непрофессионала главный вывод таков: маловероятно, что шизофрения — это одно однородное расстройство мозга. Скорее всего, существует по крайней мере два различных маршрута, через которые болезнь перестраивает мозг — один характеризуется постепенным разъединением ключевых сетей, отвечающих за мышление и самосознание, а другой — возрастанием, возможно чрезмерной, активности в цепях, связывающих зрение, эмоции и мотивацию. Признание этих разных путей в конечном счёте может помочь клиницистам подбирать лечения в соответствии с биологией конкретного пациента, выбирая вмешательства, которые либо успокаивают чрезмерно активные цепи, либо поддерживают ослабляющие связи в нужный момент. Поскольку исследование кросс-секционное и пока не может доказать, как индивидуумы меняются на протяжении лет, оно всё же закладывает важный фундамент для более точных подходов к пониманию и лечению шизофрении, ориентированных на подтипы.

Цитирование: Yoshimaru, D., Ouchi, K., Shibukawa, S. et al. Data-driven schizophrenia subtyping via brain atrophy trajectories and functional connectivity. Transl Psychiatry 16, 229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03968-w

Ключевые слова: подтипы шизофрении, связность мозга, МРТ головного мозга, точная психиатрия, атрофия мозга