תת-סיווג סכיזופרניה מונחה נתונים דרך מסלולי אטרופיה מוחית וחיבוריות פונקציונלית

מדוע המחקר הזה חשוב

סכיזופרניה משפיעה על מיליונים ברחבי העולם, ועדיין רופאים מתקשים להסביר מדוע מטופלים יכולים להיראות כה שונים זה מזה ולמה סריקות מוח לפעמים נראות כמספקות עדויות סותרות. המחקר הזה מתמודד עם החידה על ידי שאילת שאלה פשוטה אך עוצמתית: ומה אם סכיזופרניה אינה הפרעת מוח יחידה, אלא לפחות שתיים, שכל אחת מהן מתפתחת במוח באופן שונה לאורך הזמן? על ידי שילוב הדמיות מוח מפורטות עם מדידות של האופן שבו אזורי מוח מתקשרים זה עם זה, החוקרים חושפים "מסלולים" מובחנים של שינוי מוחי שעשויים לעזור להסביר מדוע התסמינים ותוצאות הסריקות כל כך משתנים — וכיצד טיפולים עשויים בעתיד להיות מותאמים טוב יותר לפרט.

שני מסלולים שונים במוח

הצוות ניתח סריקות MRI של המוח מ-85 אנשים עם סכיזופרניה ו-224 מתנדבים בריאים. במקום לקבץ את כל המטופלים יחד, הם השתמשו בכלי מונחה נתונים בשם SuStaIn שמיועד לגלות תת-סוגים וניתוחי שלב מוסתרים של מחלה מתוך נתונים חתךיים. גישה זו אפשרה להם לשחזר כיצד אובדן רקמת המוח, או אטרופיה, נראה כמסתדר ברחבי המוח במהלך מהלך המחלה. הניתוח חשף שני תתי-סוגים ברורים. בקבוצה אחת, שנקראה Subtype0, השינויים התחילו בחלק הקדמי של המוח ובמבנים עמוקים הקשורים לרגשות, ואז התפשטו לאחור. בקבוצה השנייה, Subtype1, השינויים התחילו באזורים ויזואליים ובאזורים עמוקים של העברת מידע באחור המוח ואז התפשטו קדימה. שני המסלולים בסופו של דבר השפיעו על רשתות רחבות, אך הם עברו במסלולים מנוגדים כדי להגיע לשם.

כיצד התסמינים והחשיבה שונים

תתי-הסוגים המבוססים על המוח לא היו סתם סקרנות מתמטית; הם תאמו לתסמינים במציאות. אנשים שעלו בדרך של קדימה-קודם (Subtype0) הראו תסמינים "חיוביים" מעמיקים יותר — חוויות שנוספות לחיים הנורמליים, כמו דלוזיות והזיות — ומגמה חזקה יותר לאירועי עוינות ככל שהמחלה התקדמה. אלה במסלול אחורה-קודם (Subtype1) נטו יותר להתרחקות חברתית, תסמין "שלילי" המתבטא בהתכנסות מהאחרים, אפילו כאשר שלטו במידת התקדמות המחלה. מעניין כי Subtype0 ביצע במעט טוב יותר במבחן שונית מילולית, הבוחן את היכולת לאחזר ולארגן מילים במהירות, מה שמרמז ששני דפוסי המוח מקושרים לפרופילים שונים של חשיבה והתנהגות.

דפוסים מנוגדים בתקשורת המוחית

מעבר למבנה, החוקרים בחנו fMRI במצב מנוחה, המדד עד כמה אזורי מוח שונים מסנכרנים את פעילותם כאשר אדם שוכב שקט. כאן גם שני תתי-הסוגים השתנו בכיוונים שונים. ככל ש-Subtype0 התקדם, חיבור מפתח בין אזור בקרבת חלקו האחורי של המוח המעורב באינטגרציה של מידע (הגיארוס הזוויתי) ובין אזור שער חשוב לזיכרון (הקורטקס האנטורינלי) החל להיחלש. "היפו-חיבוריות" זו מרמזת שמערכות המוח הקושרות בין מחשבות פנימיות וזיכרונות עלולות להתמוטט בהדרגה, מה שעשוי להסביר קשיים בהבחנה בין חוויות פנימיות למציאות החיצונית. לעומת זאת, ככל ש-Subtype1 התקדם, כמה חיבורים — במיוחד אלה המקשרים אזורים חזותיים, מרכזים רגשיים, ומרכזי תגמול ועירות עמוקים — התחזקו. "היפר-חיבוריות" זו עשויה להוות ניסיון של המוח לפצות על נזק מוקדם בחושים ובמבנים עמוקים, אך היא גם עלולה לעוות את האופן שבו תמונות, רגשות והמוטיבציה משולבים.

להבין עשרות שנים של ממצאים מעורבים

במשך שנים, מחקרי הדמיה של סכיזופרניה התנגשו בשאלה האם מטופלים מראים חיבוריות מעוטה או מוגזמת בין אזורי מוח. העבודה הזו מציעה ששני הצדדים עשויים להיות צודקים, אך הם הסתכלו בתערובות של תתי-סוגים ושלבי מחלה שונים. אם חלק מהמטופלים נמצאים במסלול קדמי-קודם של החמרת חיבורים בעוד אחרים במסלול אחורי-קודם של חיזוק חיבורים, ממוצע ביניהם באופן טבעי יניב תוצאות לא עקביות. על ידי הפרדת המטופלים לתת-סוגים מבוססי ביולוגיה והערכת ההתקדמות האישית של כל אדם במסלולו הייחודי, המחקר הזה מציע דרך לפתור את הסתירות הללו.

מה זה יכול להביא לטיפול

לאדם מן השורה, המסר המרכזי הוא שסכיזופרניה אינה סביר שיהיה כהפרעת מוח אחידה אחת. במקום זאת, נראה שיש לפחות שתי דרכים מובחנות שבהן המחלה מעצבת מחדש את המוח — אחת מתאפיינת בהתנתקות הדרגתית של רשתות מרכזיות של חשיבה וזהות, והשנייה על ידי עלייה, שעשויה להיות פעילות-יתר, בתקשורת במעגלים המקשרים ראייה, רגש ומוטיבציה. ההכרה במסלולים השונים האלה עשויה בסופו של דבר לסייע למטפלים להתאים טיפולים לביולוגיה של כל מטופל, לבחור טיפולים שירגיעו מעגלים פעילים-יתר או יתמכו באלה שמאובדים בזמן הנכון. למרות שהמחקר חתכי ואינו יכול עדיין להוכיח כיצד אנשים משתנים לאורך שנים, הוא מניח יסוד חשוב לגישות מדויקות יותר, לפי תת-סוגים, להבנה ולטיפול בסכיזופרניה.

ציטוט: Yoshimaru, D., Ouchi, K., Shibukawa, S. et al. Data-driven schizophrenia subtyping via brain atrophy trajectories and functional connectivity. Transl Psychiatry 16, 229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03968-w

מילות מפתח: תתי-סוגי סכיזופרניה, חיבוריות מוחית, הדמיית MRI של המוח, פסיכיאטריה מדויקת, אטרופיה מוחית