Subtipificación de la esquizofrenia basada en datos mediante trayectorias de atrofia cerebral y conectividad funcional

Por qué importa esta investigación

La esquizofrenia afecta a millones de personas en todo el mundo, pero los médicos aún tienen dificultades para explicar por qué los pacientes pueden parecer tan distintos entre sí y por qué las exploraciones cerebrales a veces cuentan historias contradictorias. Este estudio aborda ese enigma planteando una pregunta simple pero poderosa: ¿y si la esquizofrenia no fuera un solo trastorno cerebral, sino al menos dos, cada uno desarrollándose en el cerebro de forma diferente a lo largo del tiempo? Al combinar imágenes cerebrales detalladas con mediciones de cómo las regiones cerebrales se comunican entre sí, los investigadores revelan “rutas” distintas de cambio cerebral que pueden ayudar a explicar por qué los síntomas y los hallazgos de las exploraciones varían tanto, y cómo los tratamientos podrían un día adaptarse mejor a cada individuo.

Dos caminos diferentes en el cerebro

El equipo analizó resonancias magnéticas cerebrales de 85 personas con esquizofrenia y 224 voluntarios sanos. En lugar de agrupar a todos los pacientes juntos, emplearon una herramienta basada en datos llamada SuStaIn, diseñada para detectar subtipos ocultos y estadios de la enfermedad a partir de datos transversales. Este enfoque les permitió reconstruir cómo la pérdida de tejido cerebral, o atrofia, parece propagarse por el cerebro a lo largo del curso de la enfermedad. El análisis reveló dos subtipos claros. En un grupo, denominado Subtipo0, los cambios comenzaron en la parte frontal del cerebro y en estructuras profundas relacionadas con la emoción, y luego se desplazaron hacia atrás. En el otro, Subtipo1, los cambios empezaron en áreas visuales y de relevo profundo hacia la parte posterior del cerebro y luego se extendieron hacia adelante. Ambos caminos acabaron afectando redes amplias, pero recorrieron rutas opuestas para llegar allí.

Cómo difieren los síntomas y el pensamiento

Estos subtipos basados en el cerebro no fueron solo curiosidades matemáticas; se correlacionaron con síntomas del mundo real. Las personas que seguían la ruta que empieza por la parte frontal (Subtipo0) mostraron síntomas “positivos” más intensos—experiencias añadidas a la vida normal, como delirios y alucinaciones—y una mayor tendencia a la hostilidad a medida que avanzaba el estadio de la enfermedad. Quienes seguían la ruta que empieza por la parte posterior (Subtipo1) eran más propensos al retraimiento social, un síntoma “negativo” caracterizado por el alejamiento de los demás, incluso controlando el grado de avance aparente de la enfermedad. De manera interesante, el Subtipo0 obtuvo un rendimiento algo mejor en una prueba de fluidez verbal, que evalúa la capacidad de recuperar y organizar palabras rápidamente, lo que sugiere que los dos patrones cerebrales se asocian a perfiles distintos de pensamiento y conducta.

Patrones opuestos en la comunicación cerebral

Más allá de la estructura, los investigadores examinaron la resonancia magnética funcional en reposo, que capta cuán fuertemente se sincroniza la actividad de diferentes regiones cerebrales cuando la persona está quieta. Aquí también los dos subtipos divergieron. A medida que avanzaba el Subtipo0, se debilitó una conexión clave entre una región cerca de la parte posterior del cerebro implicada en integrar información (el giro angular) y un área de entrada importante para la memoria (la corteza entorrinal). Esta “hipoconectividad” sugiere que los sistemas cerebrales encargados de unir pensamientos internos y recuerdos pueden desmoronarse gradualmente, lo que ayuda a explicar problemas para distinguir las experiencias internas de la realidad externa. En contraste, a medida que progresaba el Subtipo1, varias conexiones—especialmente las que enlazan áreas visuales, centros emocionales y estructuras profundas relacionadas con la recompensa y la activación—se fortalecieron. Esta “hiperconectividad” podría ser el intento del cerebro por compensar un daño temprano en las estructuras sensoriales y profundas, pero también podría distorsionar la forma en que se combinan percepciones visuales, sentimientos y motivación.

Dando sentido a décadas de hallazgos contradictorios

Durante años, los estudios de neuroimagen en esquizofrenia han discrepado sobre si los pacientes muestran demasiada o muy poca conectividad entre regiones cerebrales. Este trabajo sugiere que ambas posturas pueden ser correctas, pero que se han estado observando mezclas de distintos subtipos y estadios de la enfermedad. Si algunos pacientes siguen una trayectoria frontal con conexiones debilitándose mientras otros siguen una trayectoria posterior con conexiones fortaleciéndose, promediarlos daría lugar naturalmente a resultados inconsistentes. Al separar a los pacientes en subtipos biológicamente fundamentados y estimar en qué punto de su trayectoria se encuentra cada persona, este estudio ofrece una manera de desenmarañar esas contradicciones.

Qué podría significar para la atención clínica

Para el público general, el mensaje principal es que la esquizofrenia probablemente no sea un trastorno cerebral único y homogéneo. En cambio, parece haber al menos dos rutas distintas por las que la enfermedad remodela el cerebro: una marcada por la desconexión gradual de redes clave relacionadas con el pensamiento y el yo, y otra por una comunicación creciente, posiblemente hiperactiva, en circuitos que vinculan visión, emoción y motivación. Reconocer estos caminos diferenciados podría, en el futuro, ayudar a los clínicos a adaptar tratamientos a la biología de cada paciente, eligiendo terapias que calmen circuitos sobreactivados o apoyen los que se están debilitando en el momento oportuno. Aunque el estudio es transversal y aún no puede demostrar cómo cambian los individuos a lo largo de los años, sienta una base importante para enfoques más precisos y específicos por subtipo para comprender y tratar la esquizofrenia.

Cita: Yoshimaru, D., Ouchi, K., Shibukawa, S. et al. Data-driven schizophrenia subtyping via brain atrophy trajectories and functional connectivity. Transl Psychiatry 16, 229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03968-w

Palabras clave: subtipos de esquizofrenia, conectividad cerebral, imagen por resonancia magnética cerebral, psiquiatría de precisión, atrofia cerebral