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Determinação espectrofluorimétrica simultânea de nucleotídeos cíclicos nasais como marcadores bioquímicos na disfunção olfatória pós-COVID-19 usando espectroscopia derivativa aprimorada por supramolecular

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Por que perder o olfato após uma doença é importante

Muitas pessoas que se recuperaram da COVID-19 ficaram surpresas ao descobrir que o olfato não voltou, ou retornou apenas de forma lenta. Além de estragar alimentos e café, a perda do olfato pode reduzir o sabor das refeições, diminuir a segurança ao ocultar vazamentos de gás ou fumaça e afetar o bem-estar emocional. Este estudo examina dentro do nariz pequenas moléculas mensageiras para ver como seus níveis mudam em pessoas com perda olfatória duradoura após a COVID-19 e apresenta um novo teste prático para medi-las.

Figure 1. Como mudanças em pequenas moléculas mensageiras nasais após a COVID-19 se relacionam com a perda persistente do olfato.
Figure 1. Como mudanças em pequenas moléculas mensageiras nasais após a COVID-19 se relacionam com a perda persistente do olfato.

Pequenas mensageiras por trás do nosso olfato

Nossos narizes são revestidos por células nervosas especiais que convertem substâncias químicas no ar em sinais elétricos para o cérebro. Para isso, as células dependem de duas pequenas moléculas chamadas nucleotídeos cíclicos, que funcionam como interruptores no caminho de sinalização. Quando um odor atinge o nariz, essas mensageiras aumentam brevemente dentro das células, ajudando a abrir canais que permitem a entrada de partículas carregadas e a iniciar um impulso nervoso. Trabalhos anteriores sugeriram que níveis perturbados dessas mensageiras podem estar ligados a problemas de olfato, mas medi-las com precisão em secreções nasais reais tem sido difícil.

Uma nova forma de ler sinais químicos fracos

Testes laboratoriais comuns para essas mensageiras nasais ou sofrem interferência de outras substâncias do muco, ou exigem instrumentos caros e altamente especializados. Neste trabalho, os pesquisadores projetaram uma abordagem diferente baseada em luz. Eles usaram uma molécula hospedeira em forma de anel que pode acomodar as moléculas mensageiras e fazê-las brilhar mais intensamente sob luz ultravioleta. Ao escanear cuidadosamente como esse brilho muda com o comprimento de onda e, em seguida, aplicar um passo matemático que aguça sinais sobrepostos, criaram um método que pode separar claramente as duas mensageiras e medir quantidades muito baixas de cada uma em uma única corrida.

Figure 2. Sinais mensageiros nasais saudáveis versus reduzidos, mostrando como sinais mais fracos levam a pior desempenho olfativo.
Figure 2. Sinais mensageiros nasais saudáveis versus reduzidos, mostrando como sinais mais fracos levam a pior desempenho olfativo.

Transformando fluido nasal em números legíveis

Para colocar o método em prática, a equipe primeiro misturou quantidades conhecidas das duas mensageiras em amostras de secreções nasais agrupadas. Em seguida, removeram proteínas, adicionaram a molécula hospedeira e solução tampão, e registraram os sinais de luz. A resposta foi bem proporcional em uma ampla faixa de concentrações, com limites de detecção muito baixos, o que significa que o método podia detectar traços minúsculos. Testes de medições repetidas, pequenas variações nas condições da solução e a presença de componentes nasais comuns, como albumina e sal, mostraram que o método permaneceu preciso e estável. Isso sugere que é robusto o suficiente para uso em amostras clínicas reais.

Comparando pessoas com e sem perda do olfato

Os pesquisadores então estudaram secreções nasais de um pequeno grupo de voluntários. Um grupo apresentava olfato normal, confirmado por um teste padrão de cheiro, enquanto o outro tinha perda completa do olfato que persistiu por pelo menos seis meses após a infecção por COVID-19. Usando seu método baseado em luz, a equipe encontrou que ambas as moléculas mensageiras estavam muito mais baixas no grupo de pacientes do que em pessoas saudáveis. Quanto mais baixos os níveis, piores as pontuações no teste de olfato. Análises estatísticas mostraram que medir esses químicos podia distinguir pacientes de voluntários saudáveis com alta precisão, sugerindo que eles formam uma clara assinatura bioquímica da perda de olfato pós-viral.

O que isso significa para pacientes e clínicas

O estudo conclui que a perda prolongada do olfato após a COVID-19 está fortemente associada a níveis reduzidos de mensageiros-chave nas secreções nasais. Também mostra que essas moléculas podem ser medidas de forma sensível e econômica usando um aparato relativamente simples baseado em luz, em vez de máquinas complexas e de alto custo. Embora sejam necessários estudos maiores e de maior duração, este trabalho aponta para testes laboratoriais práticos que, um dia, podem ajudar médicos a acompanhar distúrbios relacionados ao olfato, monitorar a recuperação e entender melhor como infecções perturbam nosso sentido do olfato em nível molecular.

Citação: Alsobky, M.E., Younes, A., Al kamaly, O. et al. Simultaneous spectrofluorimetric determination of nasal cyclic nucleotides as biochemical markers in post-COVID-19 olfactory dysfunction using supramolecular-enhanced derivative spectroscopy. Sci Rep 16, 16010 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-54824-2

Palavras-chave: perda do olfato, COVID-19, biomarcadores nasais, nucleotídeos cíclicos, disfunção olfatória